Nature：新冠药Molnupiravir，似乎正在推动病毒变异，或加剧大流行

英国剑桥大学、弗朗西斯·克里克研究所的研究人员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" A molnupiravir-associated mutational signature in global SARS-CoV-2 genomes "的研究论文。

该研究显示，抗病毒药物Molnupiravir或在加速新冠病毒突变，增加病毒的遗传多样性，分析英国的治疗数据发现，至少30%的突变病毒涉及Molnupiravir的使用。一些接受Molnupiravir治疗的人，会产生新的突变病毒，这些病毒不仅可以存活，而且还可以传播。

从一开始，一些研究人员就担心Molnupiravir的作用机制。一个担忧是，这种药物可能不仅会使冠状病毒发生变异，还会使接受治疗的人DNA发生变异。另一个是，发生变异的病毒会继续在人体内存活和繁殖，而且可能会比以前更具传播性或毒性。

在体内，Molnupiravir被转化为一种分子，可破坏病毒的基因组，在其RNA中引入一些核苷酸突变，随机将一些C改为T，将一些G改为A。有了这些变化，随着病毒的复制，其后代会变得更弱，从而降低病毒复制的速度并消除体内的病毒。

然而，在某些情况下，一些突变病毒可能无法足够快地被杀死，因此可能导致新的突变病毒传播。

在该研究中，研究人员对全球流感数据共享倡议（GISAID）和国际核苷酸序列数据库协作（INSDC）的病毒库进行了测序，通过分析超过1500万新冠病毒基因组的全球测序数据库，寻找病毒进化史上每个点发生了哪些突变。

研究人员发现，自从2022年起，一些突变模式与典型模式非常不同，并且它们与服用Molnupiravir的个体密切相关。随着Molnupiravir的推出，特异性突变随之增加，相比之下，没有批准使用Molnupiravir的国家的筛选序列中这类突变数量较低。

为了证实这种联系，研究人员分析了英国的治疗数据发现，至少31%的突变病毒涉及Molnupiravir的使用。

通过突变特征追踪发现，特异性突变特征与莫努匹拉韦临床试验中的特征非常匹配。

此外，一些接受Molnupiravir治疗的人，会产生新的突变病毒，这些病毒不仅可以存活，而且还可以传播。

研究人员表示，新冠病毒仍然对人类健康产生重大影响，有些人难以清除病毒，因此开发旨在缩短感染时间的药物非常重要。但研究表明，抗病毒药物Molnupiravir也会导致新的突变，增加存活病毒群体的遗传多样性。

研究人员强调，在开发以类似方式发挥作用的新药时，需要考虑持续抗病毒诱导突变的可能性。

此外，早在2022年12月，澳大利亚皇家霍巴特医院的研究人员在预印平台 medRxiv 上发表了一篇题为" Antiviral treatments lead to the rapid accrual of hundreds of SARS-CoV-2 mutations in immunocompromised patients "的研究论文。

研究发现，使用Molnupiravir治疗，可能导致免疫功能低下的患者出现新突变，并延长大流行。

综上，研究表明，抗病毒药物Molnupiravir可能会导致新的突变，增加病毒的遗传多样性，这些结果让人质疑是否应该使用Molnupiravir。