Blood：科学家有望开发出治疗人类急性髓性白血病的新型疗法

通过鞘脂类神经酰胺来诱导细胞死亡时一种潜在的抗癌策略，但其背后的分子机制，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Blood上题为“Ceramide-induced integrated stress response overcomes Bcl-2 inhibitor resistance in acute myeloid leukemia”的研究报告中，来自南澳大学等机构的科学家们通过研究在克服人类急性髓性白血病（AML，acute myeloid leukemia）药物耐受性上取得了重大进展，AML是一种罕见且具有毁灭性的血液癌症，大多数患者都会在几年内死亡。

科学家有望开发出治疗人类急性髓性白血病的新型疗法。

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这篇研究报告中，研究人员描述了他们如何发现一种新方法来抑制特定蛋白质的功能，这种蛋白质能促进癌细胞对用于治疗AML患者的药物产生耐药性。相关研究结果或许会彻底改变AML的治疗，研究者Stuart Pitson说道，每年在澳大利亚大约都有900名个体被诊断为AML，其是一种血液和骨髓癌症，主要特点表现为过量产生称之为白血病细胞的癌变血液细胞。

这些癌变细胞会排挤正常的白细胞，从而使其不能发挥正常的抗感染功能，这样就会增加患者感染、低氧和出血的风险，很多AML患者最开始都会对药物维奈托克(venetoclax)产生反应，维奈托克是一种治疗AML的新型疗法，但随着时间延续，AML细胞就会对该药物产生一定的耐药性。利用患者捐赠的AML活检组织大型样本库和世界先进的临床前模型，研究人员发现，通过调节机体的脂质代谢，名为Mcl-1的特殊蛋白或许就会在AML细胞中被抑制，这种蛋白质会促进癌细胞对药物耐受性的发生。

研究者表示，这一过程或许就会使得AML细胞对药物维奈托克变得非常敏感，而机体正常的白细胞功能则不会受到任何影响，目前研究人员正在努力优化这种药物，使其能更加有效地发挥靶向作用，从而尽快进行AML患者的临床试验。对于大多数AML患者而言，其如今的长期生存机会要比上个世纪的患者要好。如今研究人员就有机会来改善患者的生存，预防维奈托克耐药性的新型疗法或许有望延长患者的生存时间，甚至还能增加这种疾病的治愈机会。

图片来源：https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2021013277/485003/Ceramide-induced-integrated-stress-response

AML在所有被诊断出的癌症中大约占到了0.8%的比例，其发病率大约为每3.7人/10万人，其会在任何年龄段的人群中发生，但在60岁及以上的人群中发病更为常见。在大多数的情况下，这种疾病的发病原因研究人员并不清楚，但通常被认为是因为正常控制血细胞产生的多个基因中的一个或多个基因出现损伤所致。当前疗法在缓解患者的疾病进展方面是有效的，但患者经常会出现疾病复发的状况，从而就会使得不到30%的患者能在疾病诊断后存活5年。

综上，本文研究结果为阐明神经酰胺的抗癌效应机制提供了一定的线索，并为在治疗AML和其它对Mcl-1高度依赖的其它癌症中增强Bcl-2的抑制作用的新方法提供了一定的临床证据。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Alexander C Lewis,Victoria S Pope,Melinda N Tea, et al. Ceramide-induced integrated stress response overcomes Bcl-2 inhibitor resistance in acute myeloid leukemia, Blood (2022). DOI: 10.1182/blood.2021013277