《JAMA·肿瘤学》：哈佛团队发现，携带种系遗传变异的40岁以下乳腺癌患者，发生第二次乳腺癌的风险飙升427%！

不同于乳腺癌的复发或转移事件，第二原发乳腺癌属于是“故技重施”，指在原有乳腺癌治疗后患者在对侧或同侧乳腺不同部位新发生的乳腺癌。有证据表明，不超过40岁时被初次诊断为乳腺癌的女性，她们发展为第二原发乳腺癌的风险比老年阶段才被初次被诊断的患者高出2-3倍[1,2]。较高的风险导致这些年轻患者在面对治疗决策时，可能选择更为激进的手术治疗方法，如单侧或双侧乳房切除术。

哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的Kristen D. Brantley等人通过分析685例年轻乳腺癌患者的数据发现，并非所有年轻患者都需要如此未雨绸缪，还得看基因。

携带乳腺癌种系致病变异的年轻患者，10年内发生第二原发乳腺癌的风险为8.9%，而非携带者仅为2.2%。多因素变量调整后，携带者发生第二原发乳腺癌的风险达非携带者的5倍有余。

论文于近日发表在JAMA Oncology期刊上[3]。

论文首页截图

这项前瞻性研究共纳入685例接受单侧乳房切除或保乳手术的0-III期乳腺癌女性患者，初次诊断时年龄不超过40岁，平均年龄36岁。

中位随访时长10年间，2.5%的患者（N=17）出现第二原发乳腺癌，其中2名患者发生在同侧乳腺，大多数发生在对侧乳腺。从初次诊断到第二原发乳腺癌诊断的中位时间为4.2年。

共有577名患者接受基因检测，33名携带种系致病变异，最常见的是BRCA1或BRCA2基因变异；544名不携带任何乳腺癌种系致病变异。

结果显示，乳腺癌种系致病变异携带或非携带的年轻患者，在5年内发展为第二原发乳腺癌的风险分别为5.5%（95%CI，1.6%-19.6%） vs 1.3%（95%CI，0.7%-2.6%）；10年内的患病风险分别为8.9%（95%CI，2.6%-30.3%） vs 2.2%（95%CI，1.2%-4.0%）。

在进行多变量调整后的模型中，种系致病变异携带者的第二原发乳腺癌风险，是携带者的5.27倍（亚分布风险比[sHR]，5.27；95%CI，1.43–19.43）。

除了种系致病变异这一因素，研究结果还提示，初次诊断时为原位癌或浸润性乳腺癌的年轻患者，5年内发展为第二原发乳腺癌的风险分别为6.2%（95%CI，1.9%-19.8%） vs 1.2%（95%CI，0.7%-2.2%）；10年内的患病风险分别为10.4%（95% CI， 4.2%-26.0%） vs 2.1%（95%CI，1.1%-3.5%）。调整多因素后，前者的第二原发乳腺癌风险是后者的5.61倍（sHR，5.61；95%CI，1.52-20.70）。

第二原发乳腺癌风险（A：原位癌 vs 浸润性乳腺癌；B：携带者 vs 非携带者）

这项研究强调，遗传学检测对于40岁及以下的年轻乳腺癌患者很重要，可以确定未来发生第二原发乳腺癌的风险。根据2013年-2019年的美国地区数据显示[4]，只有26%的女性乳腺癌患者在诊断后的前两年内接受遗传学检测，意味着这将是癌症护理中可大幅改进的领域。

此外，研究发现初次诊断为原位癌的患者发生第二原发乳腺癌的风险较高，这个结果需要在更大样本和不同治疗策略下进一步验证。

研究者们最后表示，虽然这些证据提供了重要信息，但它们不应作为手术决策的唯一依据，在做出手术选择时，应综合考虑最新的研究成果、患者个体的需求及其风险因素。

参考文献：

[1]Yoon TI, Kwak BS, Yi OV, et al. Age-related risk factors associated with primary contralateral

breast cancer among younger women versus older women. Breast Cancer Res Treat. 2019;173(3):657-665. doi:10.1007/s10549-018-5031-42. 

[2]Ramin C, Withrow DR, Davis Lynn BC, Gierach GL, Berrington de González A. Risk of contralateral breast cancer according to first breast cancercharacteristics among women in the USA,1992-2016. Breast Cancer Res. 2021;23(1):24.doi:10.1186/s13058-021-01400-3

[3]Brantley KD, Rosenberg SM, Collins LC, et al. Second Primary Breast Cancer in Young Breast Cancer Survivors. JAMA Oncol. Published online April 11, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.0286

[4]Kurian AW, Abrahamse P, Furgal A, et al. Germline genetic testing after cancer diagnosis. JAMA. 2023;330(1):43-51. doi:10.1001/jama.2023.9526