Mol Cancer：科学家揭示多种类型癌症发生转移背后的特殊遗传驱动因素

癌症转移（癌症扩散到机体其它器官中）是癌症患者死亡的主要原因，近日，一篇发表在国际杂志Molecular Cancer上题为“Pan-cancer drivers of metastasis”的研究报告中，来自贝尔法斯特女王大学等机构的科学家们通过研究发现了多种癌症类型所共有的177个基因的“遗传特征”，其或驱动了这一致命性过程的发生。

研究者Vijay Tiwari教授表示，通过我们的研究，如今我们发现了关键的癌症转移的泛癌症驱动因素，其不仅能增强我们理解癌症进展的过程，还能为开发新型创新性治疗策略铺平道路。本文中我们发现了SP1分子或能加速癌症转移，KLF5分子或能帮助抑制癌症转移。这些适用于从肺癌到肝癌等多种癌症的共同遗传驱动因素的发现挑战了长期以来科学家们的认知，即不同类型癌症之间的转移机制存在很大差异，这种所谓的“泛癌”（pan-cancer）观点也为开发能有效治疗很多癌症患者的新型疗法提供了强大的机会，这与其具体的诊断无关。

这项研究最有希望的方面之一就是其能预测患者机体癌症的转移风险，通过分析肿瘤中177个基因的特征，研究人员就能识别出癌症是否可能会扩散并进行及早干预。这或许能帮助挽救患者的生命，尤其是那些在癌症转移到关键器官之前就被确诊的患者，在这些情况下，新型疗法（比如在研究中所发现的重新定向的药物）就能在癌症变得危及生命之前对转移性病灶进行破坏。比如，这项研究强调了，一种现有的FDA批准的药物—伏立诺他（Vorinostat）或能作为阻断癌症转移的潜在疗法。

相比开发全新的药物而言，对已经获批的药物进行重新利用就能让患者更快地获得治疗，研究者Ryan Lusby强调了潜在的影响，他表示，揭示不同癌症转移背后的共同原理并利用这些信息来识别出癌症转移的生物标志物，并开发能用于一系列癌症的新药，或许是一件非常了不起的事情。

定义驱动泛癌症转移的核心转录景观

这一发现对于癌症治疗具有非常深远的意义，首先能给癌症患者带来更广泛的治疗选择，针对共同的遗传驱动因素或许有望帮助开发多种癌症类型的有效疗法，其次能让患者快速获取药物，即重新利用当前的药物来缩短新型疗法到达患者手中所需的时间，第三，对患者进行个体化的风险评估，利用特殊的基因标记，临床医生就能根据患者机体癌症转移的特定风险来定制治疗方案。相关研究结果为改变人们对癌症的认识理解奠定了一定的基础，如今癌症的治疗不再仅仅关注类型，而是越来越多地针对共同的遗传弱点，从而就能让更多的患者获益。

此外，研究者还强调了一项非常有意思的发现，随着癌症转移的不断进展，肿瘤细胞和微环境就会通过WNT信号来参与越来越动态的交流，而这是由转录因子SP1所驱动的一个过程。Mohammed Inayatullah博士说道，我们非常高兴能够展示基因组学如何让我们能重新利用当前药物用作癌症治疗。对于患者和其家庭而言，癌症转移通常代表了一个转折点，在这一时刻，疾病会变得难以治疗，而且其影响也会更具破坏性。通过理解并靶向作用癌症转移背后的遗传诱发因素，本文研究就为患者提供了一条生命线，即更长更健康的生活，并能减少晚期癌症患者的情感和经济负担。

综上，本文研究结果表明，通过在体内和体外促使癌细胞中SP1功能丧失，研究人员就能揭示其在驱动癌细胞生存、侵袭性生长和转移性定植中的作用；此外，在SP1的驱动作用下，肿瘤细胞和肿瘤微环境在转移过程中会越来越多地通过WNT信号参与交流，通过进一步验证观察性结果，对药物重新定向分析就能识别出具有抗转移特性的不同FDA批准的药物，包括针对多种癌症的WNT信号抑制剂等。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ryan Lusby,Engin Demirdizen,Mohammed Inayatullah, et al. Pan-cancer drivers of metastasis, Mol Cancer
. 2025 Jan 2;24(1):2. doi:10.1186/s12943-024-02182-w.