JCI：新型synTac蛋白平台有望帮助治疗HIV感染

2021年10月28日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“T-cell receptor-specific immunotherapeutics drive selective in vivo HIV and CMV-specific T-cell expansion in humanized mice”的研究报告中，来自阿尔伯特-爱因斯坦医学院等机构的科学家们通过研究，利用他们所开发的能增强机体免疫反应的新型策略成功抑制了小鼠机体中的HIV感染，从而就为未来开发治疗HIV和其它慢性病毒性感染的新型功能性疗法提供了新的思路。

显微镜下HIV感染的T细胞图像。

图片来源：NIAID

这篇研究报告中，研究人员所设计的蛋白质能选择性地刺激免疫系统中的CD8+杀伤性T细胞进行增殖，并特异性地攻击被HIV所感染的T细胞，研究者将这种蛋白质命名为synTac，即T细胞激活突触的简写（synTac，synapse for T-cell activation）。HIV会感染免疫系统中的CD4+ T细胞，在过去25年里，HIV感染者能通过进行抗逆转录病毒疗法（ART）来控制其机体的感染，ART疗法是多种药物的组合性疗法，其能阻止HIV感染新的CD4+ T细胞以及在细胞中增殖。

尽管ART疗法能无限期地在控制HIV感染方面表现出显著的效果，但这始终只是一个僵局；研究者Goldstein博士说道，ART的长期使用会引发机体出现大量副作用，而且一旦该疗法停止，在CD4+ T细胞中持续多年存在的潜伏HIV就会不可避免地从其藏身之地浮现出来，从而使得感染复苏；研究结果表明，synTac蛋白能大幅增强保护性HIV特异性的CD8+ T细胞的数量，并能有效消除被感染的细胞。

目前，任何疗法措施或许都不太可能会清除所有潜伏感染的T细胞，而研究者设计synTac蛋白的目的就是实现疾病的功能性治愈，其所诱导的强大免疫反应能抑制HIV，并使得患者在停止ART疗法后机体的HIV水平达到无法检测到的水平。文章中，研究人员首先在感染了HIV或巨细胞病毒（CMV）的人类血液样本中测试了抗HIV的synTac蛋白的功效，CMV是一种能感染并杀死免疫抑制状态患者的疱疹病毒；对于来自HIV和CMV感染的人类供体的血液样本而言，能特异性动员机体免疫反应抵御这些病毒的synTacs蛋白或能引发CD8+ T细胞的选择性和有力的繁殖，这些细胞能表现出针对HIV和CMV强大的抗病毒活性。

随后，研究人员将针对HIV和CMV的特异性synTacs蛋白注射到了携带人源化免疫系统、感染病毒的小鼠体内，该系统能允许影响人类的病毒感染机体，比如HIV和CMV。synTacs蛋白能诱发人类HIV特异性的CD8+ T细胞的水平增加32倍，同时还能使得人类CMV特异性的CD8+ T细胞的水平增加46倍。在HIV和CMV感染的小鼠中，synTac所刺激的大量人类CD8+ T细胞能潜在地抑制病毒感染，这就表明，synTac或许能为功能性地治愈HIV感染和CMV及其它病毒性感染提供新的机会和线索。

图片来源：https://www.jci.org/articles/view/141051

研究者Almo说道，synTac平台的关键“资产”在于我们能更容易地对synTac蛋白进行编程来帮助抵御T细胞在其中扮演关键角色的诸多疾病中的任何一种，包括远远超出病毒的疾病靶点等。比如，目前正在进行的临床试验就设计对头颈癌患者进行研究，旨在评估synTac蛋白选择性激活抗癌T细胞的能力；由于synTac能关闭并激活T细胞的功能，因此目前研究人员也正在研究通过关闭错误攻击人类机体健康组织的T细胞功能，从而来帮助治疗1型糖尿病和其它自身免疫性疾病。

综上，本文研究结果表明，synTac平台或能灵活性地支持轻松描述不同的共刺激信号对患者机体衍生的病毒特异性的CD8+ T细胞的体内效应，从而使得患者的个体化疗法不断被优化，包括HIV的治疗性策略等。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mengyan Li,Scott J. Garforth,Kaitlyn E. O’Connor, et al. T-cell receptor-specific immunotherapeutics drive selective in vivo HIV and CMV-specific T-cell expansion in humanized mice, T-cell receptor-specific immunotherapeutics drive selective in vivo HIV and CMV-specific T-cell expansion in humanized mice, J Clin Invest (2021). doi：10.1172/JCI141051.