Front Immunol：科学家在禽类机体中发现一种新型的免疫通路

2022年1月29日 讯 /生物谷BIOON/ --泛素和泛素样蛋白对宿主和病毒蛋白的翻译后修饰在宿主发动有效免疫反应的过程中发挥着重要作用。近日，一篇发表在国际杂志Frontiers in Immunology上题为“The Structure and Immune Regulatory Implications of the Ubiquitin-Like Tandem Domain Within an Avian 2’-5’ Oligoadenylate Synthetase-Like Protein”的研究报告中，来自乔治亚大学等机构的科学家们通过研究在鸡体内发现了一种新型的免疫通路，其或能被病毒所靶向作用，比如易于感染鸟类、人类和动物并能扩散诸如流感或克里米亚-刚果出血热等疾病的病毒。

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这一研究发现对于影响鸟类的疾病有着重要的影响，同时还能进一步揭示鸟类对人畜共患病毒的免疫反应，具体而言，这些反应或许与人 类的反应不同。研究者Scott Pegan教授说道，理解这些差异对于更好地理解鸟类作为人类病原体的储存库至关重要。此外，其还能帮助研究人员更好地理解有望导致家禽农业实用的有效疫苗的免疫途径。鸟类机体细胞中缺乏一种名为ISG15的特殊蛋白，同样存在于哺乳动物和其它非鸟类的爬行动物机体中，这些物种机体中的ISG15能够发起针对病毒感染的有效免疫反应。而作为一种信使分子，ISG15能帮助稳定宿主和病毒蛋白，并调节多种机体病毒反应，相反，鸟类机体拥有OASL蛋白，其能帮助产生抵御病毒感染的强大免疫反应。

文章中，研究人员重点对禽类体内的免疫力进行了相关研究，研究者Pegan说道，我们发现，禽类的OASL含有类似于哺乳动物ISG15s的特征，于是他们对来自6个不同的鸟类物种的OASL序列进行了分析，结果表明，这些特征或许在禽类的OASLs中处于保守地位。研究者指出，禽类的OASLs有一种特殊的氨基酸序列基序，名为LRLRGG，其也就是所谓的泛素化样结构域，这种基序就允许OASL能吸附到其它宿主蛋白上来作为刺激特定宿主机体抗病毒通路的一种重要手段。

这或许在此前研究人员并未发现过，文章中，他们在鸟类的OASL的一端发现了这种独特的LRLRGG基序，而且其功能很强；此外，这一基序所属蛋白的区域具有类似于ISG15的3D原子结构，这或许就表明，OASL在鸟类机体中发挥了ISG15本来并不会发挥的部分作用。研究者Pegan解释道，为了抑制人类机体的免疫系统，病毒就携带一种能发挥两项作用的特殊蛋白，即能移除ISG15以及泛素，泛素是一种能帮助调节机体内从其它宿主和病毒蛋白来源过程的特殊小型蛋白；与这些小型蛋白相比，OASLs要大四倍，而且其它区域也会执行不同的功能。尽管哺乳动物拥有OASL蛋白，但其缺乏额外的基序来与其它蛋白质相结合，这或许就表明，鸟类已经进化到了由ISG15和其它免疫通路所执行功能的地步，鸟类的这一免疫通路或许就是ISG15的替代物。

图片来源：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.794664/full

如今研究人员在禽类中发现了一种新型免疫通路，病毒似乎在进化是为了干扰这一通路，诸如此类信息或许就能帮助研究人员开发新型疫苗和疗法，从而寻找优化触发这一途径来帮助禽类抵御疾病，此外其还能允许畜牧业计划来进一步加强这一途径的效力，从而使得家禽对疾病的抵抗力更强。综上。本文研究结果表明，chOASL串联的Ubl结构域或许与哺乳动物ISG15有着共同的结构特征，而且chOASL可以寡聚化并与自身相结合，同时研究人员还探讨了禽类OASLs的ISG15样特征，以及其是如何影响的病毒去泛素化和去ISG化。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Justin D. Shepard, Brendan T. Freitas, Sergio E. Rodriguez，et al. The Structure and Immune Regulatory Implications of the Ubiquitin-Like Tandem Domain Within an Avian 2'-5' Oligoadenylate Synthetase-Like Protein, Frontiers in Immunology (2022). DOI:10.3389/fimmu.2021.794664