Nature子刊：我国科学家发现了14个与神经质相关的基因

神经质（neuroticism）是成熟的心理学理论所描述的一种关键人格特质，与情绪不稳定和消极情绪倾向有关。过去的研究发现，这种人格特质往往与各种精神疾病以及一些慢性重症并存。

技术的进步为研究导致疾病和精神障碍的遗传因素提供了新的可能性。类似的方法也可能有助于揭示哪些基因会增加一个人表现出特定人格特质（包括神经质）的概率。

过去的研究揭示了人类基因组中与神经质有关的 100 多个位点。然而，关于这种人格特质的可遗传性还有很多有待发现。

在一项的研究中，来自中国复旦大学的研究人员通过分析英国生物库（UK Biobank）的数据，开始进一步研究神经质的遗传基础。他们指出，在他们分析的数据中，有14个基因与神经质有关，其中12个基因以前从未被发现过。相关研究结果于2024年11月7日在线发表在Nature Human Behavior期刊上，论文标题为“Large-scale exome sequencing identified 18 novel genes for neuroticism in 394,005 UK-based individuals”。

这些作者写道，“现有的神经质基因研究主要局限于常见变异。我们对英国生物库中的英国白人进行了大规模外显子组分析，揭示了编码变异在神经质中的作用。对于罕见变异，崩溃分析（collapsing analysis, 一种通过将基因变异归类为功能组来识别稀有变异的方法）发现了14个神经质相关基因。其中，12个（PTPRE、BCL10、TRIM32、ANKRD12、ADGRB2、MON2、HIF1A、ITGB2、STK39、CAPNS2、OGFOD1和KDM4B）是新发现的，其余的（MADD和TRPC4AP）显示出与常见变异的趋同证据。”

英国生物库提供了一个庞大的数据池，全世界的科学家们都可以对其进行分析，以探索不同基因、生活方式选择和健康疾病之间的相互作用。作为研究的一部分，复旦大学的Xin-Rui Wu、Ze-Yu Li和他们的同事们分析了英国生物库中的454787个外显子组测序数据，以确定与神经质有关的基因。他们的分析揭示了12个与这种人格特质相关的新基因，同时证实了之前研究中已经发现的2个基因与神经质相关。

所有13种神经质表型的负荷遗传相关性

这些作者写道，“据估计，神经质的罕见编码变异的遗传率高达7.3%。对于常见变异，我们发现了 78 个显著关联，其中涉及 6 个未报告的基因。随后，我们利用对英国生物库中其他四个血统的荟萃分析和 23andMe 样本的汇总数据，重现了这些变异。此外，这些变异对神经精神疾病、认知能力和大脑结构有着广泛的影响。”

他们的研究结果有助于目前对神经质及其遗传基础的理解。未来，这些发现可能会激发新的聚焦于神经质或其他人格特质的基因研究。最终，这些研究工作可能为开发与特定人格特质相关的神经精神疾病的诊断和治疗工具提供信息。

这些作者写道，“我们的发现加深了对神经质遗传结构的理解，并为未来的机理研究提供了潜在的靶标。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Xin-Rui Wu et al. Large-scale exome sequencing identified 18 novel genes for neuroticism in 394,005 UK-based individuals. Nature Human Behaviour, 2024, doi:10.1038/s41562-024-02045-w.

Large-scale genetic study identifies 14 genes linked to neuroticism
https://medicalxpress.com/news/2024-11-large-scale-genetic-genes-linked.html