科学家们为多形性胶质母细胞瘤患者提供了一种有希望的治疗策略

来源：生物谷原创 2023-11-28 11:53

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性恶性脑肿瘤。据统计，它约占所有脑胶质瘤的57.3%。然而，GBM患者的预后仍然非常差，即使他们接受了积极的综合治疗。

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性恶性脑肿瘤。据统计，它约占所有脑胶质瘤的57.3%。然而，GBM患者的预后仍然非常差，即使他们接受了积极的综合治疗。

目前，用于GBM临床治疗的药物非常有限，替莫唑胺(TMZ)化疗仍然是临床使用的唯一一线药物。虽然TMZ治疗早期GBM患者具有治疗潜力，但长期使用可能导致敏感性下降甚至耐药。因此，提高TMZ的化疗敏感性是目前临床医生关注的首要问题，但在临床实践中尚未得到解决。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02843-6

近日，来自南方医科大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“Albumin-bound paclitaxel augment temozolomide treatment sensitivity of glioblastoma cells by disrupting DNA damage repair and promoting ferroptosis”的文章，该研究表明白蛋白结合紫杉醇(ABX)有可能提高TMZ治疗GBM的敏感性，这为GBM患者提供了一种有希望的治疗策略。

替莫唑胺(TMZ)治疗胶质母细胞瘤(GBM)的临床疗效一直受到耐药性的限制。目前，尚无临床证实的治疗方案可用于恢复TMZ治疗敏感性。在这里，研究者研究了白蛋白结合紫杉醇(ABX)，一种新型微管靶向剂，在使GBM细胞对TMZ敏感方面的潜力，并阐明了其潜在的分子机制。

研究者以两种GBM细胞系和两种原代GBM细胞为实验对象，设计了一系列体内和体外实验，以评估ABX对GBM细胞对TMZ的增敏作用。进一步进行了蛋白质组学分析和验证实验，以探索潜在的分子机制。最后，在GBM患者衍生类器官(PDOs)模型中验证了其疗效和机制。

结果表明：ABX与TMZ联用对GBM细胞有协同抑制作用。TMZ和ABX联合治疗可有效抑制GBM的进展，显著延长异种移植裸鼠的生存期，副作用可忽略不计。进一步的蛋白质组学分析和实验验证表明，ABX和TMZ联合处理可以通过破坏XPC和ERCC1的表达和核定位诱导持续的DNA损伤。此外，联合治疗可通过调节HOXM1和GPX4的表达来增强铁死亡。基于GBM PDOs模型的临床前药敏试验证实，联合治疗明显优于传统的TMZ单药治疗。