Cancer Cell：张泽民院士团队揭示全程新辅助治疗重塑直肠癌肿瘤免疫微环境的潜在机制

直肠癌（Rectal Cancer）在结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）的发病人数和死亡人数中均占三分之一以上，而结直肠癌是全世界范围内发病人数第三、死亡人数第二的癌症。

局部晚期直肠癌（LARC）被定义为 II/III 期，或 T3/T4 期原发肿瘤，或淋巴结转移。对于局部晚期直肠癌，推荐的治疗策略包括全程新辅助治疗（Total Neoadjuvant Therapy，TNT）或新辅助化疗（nCT），对于疗效不佳的病例，可采用放化疗或短程放疗作为补救措施。

然而，对于全程新辅助治疗（TNT）下的细胞异质性以及免疫成分或细胞间相互作用的变化，人们尚未全面了解，尤其是从单细胞水平来看。与其它新辅助治疗方案相比，更深入地理解肿瘤微环境（TME）在 TNT 诱导下的变化，对于阐明治疗机制和优化治疗选择至关重要。

2025 年 11 月 6 日，重庆医科大学张泽民院士团队等在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Remodeling of T and endothelial cells during total neoadjuvant therapy in rectal cancer 的研究论文。

该研究通过多维度技术手段，系统解析了全程新辅助治疗（TNT）对局部晚期直肠癌（LARC）肿瘤免疫微环境的重塑，揭示了 CD8⁺ T 细胞与内皮细胞的相互作用是 TNT 发挥临床疗效的潜在重要原因。

这项研究为提升直肠癌治疗疗效、优化临床诊疗方案提供了新视角，有助于我们对直肠癌新辅助治疗领域复杂机制的理解。

对于局部晚期直肠癌（LARC），全程新辅助治疗（TNT）已成为标准疗法，但其疗效背后的免疫重塑机制尚不明确。

在这项最新研究中，研究团队通过单细胞 RNA、T 细胞受体（TCR）和空间转录组测序，对匹配的治疗前和治疗后样本进行分析，描绘了不同新辅助疗法诱导的肿瘤微环境（TME）动态变化。

结果显示，全程新辅助治疗（TNT）与调节性 T 细胞（Treg）减少以及高 IFNG 表达的 IFNG⁺ CD8⁺ 效应记忆 T 细胞增加相关，这可能有助于提高完全缓解率。TNT 后肿瘤浸润 CD8⁺ T 细胞的丰度与 ACKR1⁺  内皮细胞亚群的富集相关。

研究团队进一步验证了内皮细胞（EC）在受到 IFNγ（可能由 CD8⁺ T 细胞释放）刺激后，其抗原呈递能力和激活 CD8⁺ T 细胞的能力增强。

该研究的核心发现：

多组学揭示新辅助治疗中肿瘤微环境的显著变化；

IFNG⁺ CD8⁺ 效应记忆 T 细胞和 ACKR1⁺ 内皮细胞在 TNT 后增加；

ACKR1⁺ 内皮细胞募集并激活 CD8⁺ T 细胞，且在跨突触传递后形成 IFNG-IFNGR loop；

IFNG⁺ CD8⁺ T 细胞数量和外周血 IFNG 信号可标记对 TNT 的响应。

总的来说，该研究系统性描述了肿瘤微环境（TME）的动态变化，揭示了 TNT 后活化的 CD8⁺ T 细胞与内皮细胞之间的独特相互作用。

重庆医科大学/北京大学张泽民院士、中山大学肿瘤防治中心丁培荣主任、北京大学朱琳楠副研究员、重庆医科大学程斯进教授及高千千教授为论文共同通讯作者；重庆医科大学高千千教授、北京大学博士生凌心楠、中山大学肿瘤防治中心廖乐恩博士、北京大学博士后唐非、基因组多维解析技术全国重点实验室&杭州华大生命科学研究院姜宇佳博士为论文共同第一作者。