登上Cell子刊：正大天晴BET抑制剂临床试验结果发布，安全有效治疗复发或难治性淋巴瘤

ET 蛋白失调会导致组蛋白异常乙酰化，从而在恶性肿瘤中引发 c-Myc、NF-κB 等致癌基因表达。TQB3617 是正大天晴开发的一种口服 BET 抑制剂，能竞争性结合 BET 蛋白并抑制其活性。

2025 年 10 月 27 日，中山大学肿瘤防治中心蔡清清、夏奕，首都医科大学北京同仁医院王亮等在 Cell 子刊 Med 上发表了题为：TQB3617, a bromodomain and extra-terminal inhibitor, in patients with relapsed or refractory lymphoma: A multicenter, phase 1 trial 的临床研究论文。 

这项多中心 1 期临床试验结果显示，口服 BET 抑制剂 TQB3617 在复发或难治性淋巴瘤患者中表现出可接受的安全性和良好的疗效，最常见的治疗相关不良事件为血小板减少症，发生率为 36%，客观缓解率为 31%（12/39，其中 4 名患者完全缓解），这项试验还确定了推荐的 2 期临床试验剂量。 

这项 1 期临床试验评估了 TQB3617 在复发或难治性淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效。主要终点为安全性、剂量限制性毒性（DLT）以及推荐的 2 期临床剂量（RP2D）。次要终点包括药代动力学和疗效。

这项 1 期临床试验采用 3+3 剂量递增设计，共纳入 39 名患者，每天一次接受口服 TQB3617（0.05 至 0.25 毫克剂量）治疗。在 0.1 毫克剂量组中，有 1 名患者出现 3 级带状疱疹；在 0.25 毫克剂量组中，有 1 名患者出现 3 级血小板减少症和皮下出血。安全监测委员会选定了 0.1 毫克剂量，每天一次，在两个 21 天周期后，后续周期为 14 天用药，7 天停药，作为推荐的 2 期临床试验剂量。最常见的 3-4 级治疗相关不良事件（TRAE）是血小板减少症（14/39，36%）。3 名患者因治疗相关不良事件（均为血小板减少症）而停止研究治疗。

客观缓解率（ORR）为 31%（12/39；其中 4 例完全缓解），其中，霍奇金淋巴瘤患者的 ORR 为 31%（5/16），T 细胞淋巴瘤患者的 ORR 为 31%（5/16），B 细胞淋巴瘤患者的 ORR 为 29%（2/7）。

该研究的亮点：

TQB3617 在淋巴瘤患者中的推荐 2 期剂量得到确认；

TQB3617 具有可接受的安全性，血小板减少症是主要的毒性反应；

TQB3617 展现出良好的抗肿瘤疗效，客观缓解率为 31%。

总的来说，这项 1 期临床试验结果表明，TQB3617 在复发或难治性淋巴瘤患者中显示出可接受的安全性和良好的疗效。