Signal Transduction and Targeted Therapy：GPR160是一个与前列腺癌相关的潜在生物标志物

前列腺癌(PC)是世界范围内男性最常见的非皮肤癌之一，发病率和死亡率较高。传统的前列腺癌筛查依赖于前列腺特异性抗原(PSA)，这是一种有价值的生物标志物，但存在一些不足。根治性前列腺切除术、雄激素消融术和放疗仍是局部前列腺癌的常用治疗方法。雄激素消融术是一种旨在抑制激素产生或阻断雄激素受体功能的手术。早期前列腺癌的生长依赖于雄激素，而大多数患者最终会转变为激素难治状态。因此，新的诊断工具和治疗策略的需求很大，以减少这种情况。GPR160属于A类GPCR亚家族，最近被去孤儿化。它的内源性配体是CARTp(可卡因和安非他明调节转录肽)，负责啮齿动物的神经性疼痛。作者之前已经证明了GPR160在前列腺癌组织样本中高表达，并且用慢病毒介导的靶向人GPR160基因的短发夹RNA (ShGPR160)敲除它，在体外和无胸腺小鼠中均可导致前列腺癌细胞凋亡和生长停滞。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00583-7

为了探讨GPR160的表达与前列腺癌临床病理特征的关系，作者采用原位杂交和免疫组化方法检测了224例前列腺切除术患者前列腺标本中GPR160的表达。224例前列腺切除术患者的组织样本中，分别有199例和158例成功地进行了RNAscope和免疫组化分析。GPR160 mRNA和蛋白表达阳性率分别为77.4%(154/199)和65.8% (104/158);两者在癌组织中均明显高于癌旁正常组织，说明两者具有一致性。

EMT是上皮细胞发育过程中获得间充质、成纤维细胞样特性，并表现出细胞间黏附减少和运动性增强的一个重要过程。它被暗示在肿瘤进展和恶性转化中发挥关键作用获得侵袭性和转移性。EMT标志的改变，如e -钙粘蛋白和ZO-1的减少和n -钙粘蛋白，波形蛋白，蜗牛和纤维连接蛋白1的增加，是细胞流动性的指示。在这里，作者根据大多数GPR160蛋白染色阳性的患者表现出较低的M评分这一事实，提供了GPR160的存在与细胞流动性相关联的证据。

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