MTMCD：科学家有望利用T细胞开发治疗人类癌症的新方法

近日，一篇发表在国际杂志Molecular Therapy—Methods & Clinical Development上题为“Metabolic priming of GD2 TRAC-CAR T cells during manufacturing promotes memory phenotypes while enhancing persistence”的研究报告中，来自威斯康星大学麦迪逊分校等机构的科学家们通过研究利用T细胞开发出了一种抵御人类癌症的新方法，研究者表示，这种通过利用免疫系统的力量靶向作用并摧毁癌细胞来治疗血液癌症的新型疗法或有望有效治疗人类实体瘤。

文章中，研究者表示，通过改变T细胞的生长状况或有望改善嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）的疗效。T细胞是一种对于抵御感染和癌症非常重要的免疫细胞，其能被CRISPR/Cas9基因组编辑技术所修饰从而表达特殊的受体，进而重新定向自然的“杀伤性本能”从而针对癌细胞。T细胞能在第一次接触病原体后就对其产生记忆，如果再次遇到相同病原体的话就会启动快速更强的反应，就好像疫苗训练机体免疫系统从而识别并抵御特定病原体一样。

但要想让这些细胞用作强大的癌症疗法，其就必须在实验室的特定条件下进行制造。研究者Cappabianca说道，我们比较了不同营养状况下两种不同T细胞的培养基配方，有意识的是，我们取得的研究突破完全是偶然的，我不小心将细胞放在了错误的培养液中，这竟意外地成为了整篇研究论文的焦点。

科学家有望利用T细胞开发治疗人类癌症的新方法

图片来源：Molecular Therapy—Methods & Clinical Development (2024).

DOI:10.1016/j.omtm.2024.101249

在体内，T细胞是由骨髓中的干细胞所衍生来的，在实验室中，研究人员在缺乏营养物质的培养基中激活T细胞，这种培养基中含有细胞生长所需的低浓度葡萄糖和谷氨酰胺，随后研究人员将细胞转移到高营养培养基中。第一步就是给细胞施压并诱发特定过程从而增强其靶向作用肿瘤的能力，并能促进T记忆细胞的形成，同时还能选择在如此低水平能量的条件下存活的更有可塑性的细胞；第二部则是支持T细胞的快速生长和增殖。

这种“代谢启动”（metabolic priming）的结果就是，经过处理的细胞能保留其干细胞样特性，从而增强其杀灭癌细胞的能力，并能转化成为持久的记忆细胞且能在机体中存活时间更长。研究者指出，通过短暂地限制葡萄糖的接触（类似于三天的生酮饮食），T细胞就会在制造过程结束时表现出较低的成熟度，当其被重新注入患者体内时其就会越不成熟，抵御癌症的时间就越长。这两步过程似乎有助于细胞记忆，在CAR-T细胞疗法中，随着时间推移，增强这些记忆特性或许有助于T细胞更好地识别和对抗癌症。

在最近的研究中，研究人员利用在实验室新方法培养的T细胞进行研究，结果发现，有63%的患者会在一段时间内经历部分或完全的肿瘤缩小，这相比利用CAR-T细胞的临床试验或许就是一种进步，CAR-T细胞并不是通过实验室的两步过程生长的，只有15%的患者在治疗后会经历肿瘤部分或完全缩小。

后期研究人员还需要深入研究理解帮助这些CAR-T细胞存活更长时间且更有效抵御实体瘤的关键因素，展望未来，研究人员希望这种“代谢启动”这些特定类型CAR-T细胞的过程能适应大规模的生产，旨在在未来几年内治疗患者。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Dan Cappabianca,Dan Pham, Matthew H Forsberg, et al. Metabolic priming of GD2 TRAC-CAR T cells during manufacturing promotes memory phenotypes while enhancing persistence, Molecular Therapy—Methods & Clinical Development (2024). DOI: 10.1016/j.omtm.2024.101249