两篇论文表明异体CAR-T细胞有望治疗B-ALL白血病

来源：生物谷原创 2023-02-27 14:06

2016年在英国伦敦大学国王学院启动的CALM临床试验，旨在评估UCART19的治疗潜力，其中-- UCART19是第一种“现成的”CAR-T细胞产品，用于治疗B-ALL成年患者。结果是有前景的。

血癌患者，特别是当他们复发时，预后很差，一般都活不长。在过去五年中，使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）治疗这些患者取得了成功。作为一种免疫疗法，CAR-T细胞疗法是从患者身上收集T细胞，在实验室中对它们进行基因改造以表达“CAR”，然后输注回患者体内，在那里它们增殖并特异性靶向和杀死癌细胞。

CAR-T细胞在治疗几种类型的血癌方面取得了显著的成功，包括B-急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而，这种类型的治疗在给送方面具有挑战性，而且制造CAR-T细胞可能需要数周时间，在此期间，癌症可能会发展到难以治疗的阶段。

使用源自癌症患者的CAR-T细胞的另一种方法是使用预先制造的“现成的”CAR-T细胞。“现成的”CAR-T细胞源自健康的供者，并经过一个额外的“基因编辑”步骤，以去除供者自身的T细胞受体，使得它们能够以最小的时间内给予任何患者，并且不会引起移植物抗宿主病。

2016年在英国伦敦大学国王学院启动的CALM临床试验，旨在评估UCART19的治疗潜力，其中-- UCART19是第一种“现成的”CAR-T细胞产品，用于治疗B-ALL成年患者。

这项多中心临床试验在英国、美国和日本进行，而且大部分转化研究由伦敦大学国王学院癌症与制药学院雷恩研究所的细胞免疫治疗小组进行。这项研究的最终结果近期发表在Lancet Haematology期刊和Cancer Research Communications期刊上，并建立在2020年发表在Lancet期刊上的初步数据（Lancet, 2020, doi:10.1016/S0140-6736(20)32334-5）之上。

共有25名患有复发性或治疗抵抗性B-ALL的成年患者，他们没有其他治疗选择，之前已接受了化疗药物氟达拉滨（fludarabine）和环磷酰胺（cyclophosphamide）的治疗，其中一些人还接受了一种名为阿仑单抗（alemtuzumab）的抗体。然后，所有患者都接受了名为UCART19 的“现成的”CAR-T细胞，并对不良事件和疾病反应进行了跟踪。

UCART19治疗的副作用被认为是可控的，没有意外的并发症。48%的治疗患者获得了完全缓解，平均持续7.4个月。有疾病反应迹象的患者体内的UCART19增殖水平高于无反应者。进一步的分析还发现，阿仑单抗治疗是UCART19增殖和疾病反应的必要条件。