IF=53！北京医院马杰/赵赟博/肖飞取得新进展

胰腺癌（PC）是最致命的人类恶性肿瘤之一，5年生存率不到10%。由于胰腺癌在早期阶段通常无症状，超过90%的患者在晚期被诊断出来。目前，晚期胰腺癌（APC）的治疗选择非常有限，全身化疗仍然是标准的治疗方法。

在亚洲国家，吉西他滨（gemcitabine）加替加氟（tegafur）/吉美拉西（gimeracil）/奥他拉西钾（oteracil potassium）（S-1）被推荐作为一线化疗方案，因为亚洲人群中低活性CYP2A6表型的患病率增加，这一药理学特征增强了S-1的治疗效果。尽管如此，这种联合化疗在APC中的应用仅显示出中等疗效，并引起对潜在毒性和耐药风险的担忧，共同导致预后不良。因此，迫切需要新的治疗胰腺癌的策略。

癌症免疫治疗的最新进展彻底改变了癌症治疗的前景，免疫检查点抑制剂（ICIs）通过重新激活T细胞介导的抗肿瘤反应，在多种恶性肿瘤中显示出显著的疗效。然而，ICIs治疗PC的有效性仍然令人失望，因为免疫抑制肿瘤微环境（TME）以致密的间质屏障和功能失调的内源性T细胞为特征，使得ICIs在很大程度上无效。

这些治疗挑战激发了人们对PC中免疫检查点抑制剂以外的替代策略的兴趣，其中基于自然杀伤（NK）细胞的治疗已成为有希望的选择。

研究程序图式和综合试验报告标准（CONSORT）图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy ）

与基于T淋巴细胞的治疗不同，NK细胞对肿瘤细胞表现出很强的细胞毒活性，无需事先致敏或免疫，其“现成”的可行性进一步增强了其临床适用性。PC的临床前研究表明，嵌合抗原受体(CAR)-NK细胞或细胞因子激活的NK-92细胞系可以有效地溶解肿瘤细胞，同时在体外和体内与吉西他滨协同有效地抑制胰腺肿瘤。

涉及过继NK细胞转移的早期试验也显示出良好的安全性和对血液恶性肿瘤和肝细胞癌的初步疗效。

尽管取得了这些进展，但NK细胞治疗在PC中的临床转化仍处于临床前阶段或正在进行的早期试验中，只有零散的临床结果报告。虽然结合化疗的组合策略在其他恶性肿瘤中显示出希望，但没有临床证据表明NK细胞治疗与吉西他滨+ S-1 （GS）联合治疗胰腺癌。

此外，对NK细胞治疗的研究主要集中在个体生物标志物上，如输注后循环NK细胞计数或细胞毒性细胞因子水平的增加。然而，目前还没有研究全面调查NK细胞治疗对PC的动态外周免疫环境的影响，特别是单细胞的影响。

该研究在接受GS化疗的晚期胰腺癌患者中启动了一项首次人体、单臂、非随机、1b/2期临床试验（ChiCTR1900021764），以评估同种异体NK细胞治疗的安全性和可行性。

此外，在试验过程中，研究人员收集了7名患者的19份外周血样本进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）和批量T细胞受体（TCR） Vβ库测序，旨在全面表征具有不同临床结果的患者的动态免疫景观，为NK细胞联合治疗后的免疫微环境重建提供新的见解。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02488-1