二甲双胍在生活方式干预基础上进一步降低血糖调节受损人群的糖尿病风险，并且降低糖尿病患者的痴呆风险

起初，我们以为二甲双胍只是一种普通的降糖药物。

后来，我们发现二甲双胍或许还可以抗癌，还可以抗衰老，还可以改善代谢，还可以改善认知……

科学研究可没有“1+1=2”这种严格定义的公式。但是二甲双胍呀，偏偏就能做到“buff无限叠加”，在降糖生活方式干预的基础上更降糖，一边降糖还能一边改善认知。

中国糖尿病预防计划研究小组评估了近4000名国人数据，发现与仅进行生活方式干预相比，二甲双胍降低了血糖调节受损患者发展为糖尿病的风险，服用二甲双胍与糖尿病风险降低17%有关。研究发表在Lancet Diabetes & Endocrinology上[1]。

同时发表在Alzheimer's & Dementia上的，一项来自帝国理工学院团队的超过20万糖尿病患者的研究发现，虽然未接受抗糖尿病药物治疗的患者比服用二甲双胍的患者血糖控制得更好，糖化血红蛋白A1c（HbA1c）水平更低，但是服用二甲双胍依然与痴呆症风险降低12%有关，长期服用痴呆症风险更低[2]。

在中国，糖尿病影响了约11%的成年人，人数达到了1亿以上。糖代谢异常（即糖尿病前期）指糖耐量减退或空腹血糖受损，是发展为2型糖尿病之前的异常血糖稳态。约有70%的糖代谢异常患者最终发展为糖尿病。

饮食干预和体力活动训练是预防或延缓糖尿病进展的有效方式。但是即使长期坚持，依然有相当比例的患者进展为糖尿病。因此，生活方式干预结合药物干预可能是更好的预防方法。

为了评估二甲双胍结合生活方式干预预防糖尿病的安全性和有效性，中国糖尿病预防计划小组进行了一项多中心、开放标签的随机对照试验。研究人员在中国11个省市的43家综合医院招募了1678名糖代谢异常患者，随机接受生活方式干预或结合二甲双胍治疗，生活方式干预包括不摄入含糖饮料和夜宵、每周5天至少进行30分钟体育锻炼等，二甲双胍初始剂量为850mg/天，2周后调整为1700mg/天。随访期间进行口服葡萄糖耐量试验。

糖尿病累积发病率

参与者中位年龄为53岁，平均BMI为26.28kg/m2，平均HbA1c为5.88%，中位随访时间2.03年，生活方式干预组和结合二甲双胍组分别有36.2%（307人）和29.8%（248人）发展为糖尿病，对应发病率分别为19.83/100人年和17.27/100人年。与仅进行生活方式干预相比，结合二甲双胍与糖尿病发病率降低17%有关。在年龄、性别、BMI、高血压等亚组分析中，结合二甲双胍组的参与者糖尿病风险都低于生活方式干预组。

生活方式干预结合二甲双胍参与者的体重减轻、血糖控制、胰岛素抵抗改善等方面也优于仅生活方式干预组。两种干预方式均没有发现新的安全问题。

这是第一项证明二甲双胍与生活方式干预结合可获得叠加影响的研究，可以更好地预防糖代谢异常进展为糖尿病，并更好地降低体重和胰岛素抵抗。

干预期间BMI变化

2型糖尿病和胰岛素抵抗是痴呆的危险因素之一。为了评估糖尿病人群中服用二甲双胍与痴呆风险之间的关系，帝国理工学院团队的研究以英国临床实践研究数据链的大规模纵向电子健康记录数据为基础进行了分析。

研究共包括114628名二甲双胍初治和95609名未接受抗糖尿病药物治疗的2型糖尿病患者。基线时，二甲双胍初治患者的平均HbA1c水平显著高于非药物治疗患者（8.3% vs 6.5%）。

在5年随访期间，共记录了15005例痴呆病例，其中二甲双胍组有6839例（6.0%），非药物治疗组有8166例（8.5%）。纵向HbA1c分析显示，二甲双胍组患者的HbA1c水平一直高于非药物治疗患者。但即使血糖控制不佳，二甲双胍初治患者的痴呆风险依然低于非药物治疗患者。

痴呆发生风险

亚组分析显示，与非药物治疗患者相比，最初2年内接受二甲双胍单药治疗与痴呆风险降低18%有关，最初5年内的二甲双胍单药治疗与痴呆风险降低30%有关。二甲双胍显示出降低痴呆风险的长期效应。

也就是说，二甲双胍对痴呆症的保护作用可能超过了高血糖的影响，有可能被重新用于预防痴呆。可以通过更多的临床试验来验证二甲双胍对痴呆的预防效果。

参考文献：

[1]Zhang L, Zhang Y, Wang X, et al. Safety and effectiveness of metformin plus lifestyle intervention compared with lifestyle intervention alone in preventing progression to diabetes in a Chinese population with impaired glucose regulation: a multicentre, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2023.

[2]Zheng B, Su B, Ahmadi-Abhari S, et al. Dementia risk in patients with type 2 diabetes: Comparing metformin with no pharmacological treatment[J]. Alzheimer's & dementia: the journal of the Alzheimer's Association.