Nature：肝脏驻留巨噬细胞在抵御肠道细菌和相关物质通过门静脉进入肝脏方面起着关键作用

在一项新的研究中，来自日本大阪大学的研究人员发现，肝脏驻留巨噬细胞（liver resident macrophage）在抵御肠道细菌和相关物质通过门静脉（portal vein）进入肝脏方面发挥着关键作用，尤其是在肠道屏障受损的情况下。这些称为“哨兵巨噬细胞（sentinel macrophage）”的肝脏驻留巨噬细胞会被异别石胆酸（isoallo-lithocholic acid）激活。相关研究结果于2024年4月24日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Periportal macrophages protect against commensal-driven liver inflammation”。

这一发现为开发通过增强这些巨噬细胞的功能来缓解炎症和提高疗效来预防和治疗诸如代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）之类的肝脏慢性炎症疾病的策略带来了希望。

肝脏和肠道通过门静脉直接相连，门静脉是将肠道吸收的营养物直接输送到肝脏的血管。肠道中含有大量肠道细菌，有时这些细菌及其相关物质会通过门静脉进入肝脏。

当肠道屏障受到破坏（比如在溃疡性结肠炎或肠道渗漏综合症等疾病中发生的情形）时，这种情形就会特别严重，使得许多肠道细菌和相关物质进入肝脏。在正常情况下，肝脏的免疫系统能够抵御入侵的肠道细菌和相关物质，防止炎症，但这背后的确切机制尚不清楚。

大阪大学医学研究生院的Yu Miyamoto和Masaru Ishii领导的一个研究团队利用肝脏活体成像和单细胞基因表达分析等创新技术，在保留组织定位信息的同时，揭示了肝脏入口（即门静脉）附近的某些常驻巨噬细胞能够保护肝脏免受肠道细菌和相关物质的侵袭。

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07372-6

Miyamoto博士解释说，“我们的技术表明，这些‘哨兵巨噬细胞’在保护肝脏免受肠道细菌和相关物质引起的炎症方面发挥着至关重要的作用。”

此外，这项新的研究还发现，异别石胆酸——一种由某些肠道细菌产生的次级胆汁酸，会触发这些哨兵巨噬细胞的激活。

随着现代生活方式（压力、高脂肪饮食和缺乏运动）导致的肠漏等疾病的增加，人们越来越担心炎症会影响包括肝脏在内的多种器官。MASH通常伴随着肠漏，由于其发病率不断上升和治疗难度不断增加，尤其令人担忧。

这项研究揭示了肝脏哨兵巨噬细胞如何抵御肠道共生菌入侵，为增强其功能以开发新的肝脏慢性炎症疾病（包括 MASH）预防和治疗策略带来了希望。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Yu Miyamoto et al. Periportal macrophages protect against commensal-driven liver inflammation. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07372-6.

Identifying a new liver defender: The role of resident macrophages
https://resou.osaka-u.ac.jp/en/research/2024/20240425_1