PLoS Biol：揭示癌症转移的新奥秘——利用癌细胞的“吞食”能力或有望帮助开发新型抗癌疗法

癌症是目前全球人群面临的最可怕的健康挑战之一，其在我们一生中影响着近一半人群的健康，尽管几十年来癌症治疗方法有了显著改善，但目前面临的最大挑战仍然存在，即阻断癌细胞扩散到机体其它部位，这一过程称之为癌症转移（metastasis），转移是大多数癌症相关死亡的原因，因此理解这一过程对于改善癌症患者的治疗至关重要。

近日，一篇发表在国际杂志PLOS Biology上题为“Novel kinase regulators of extracellular matrix internalisation identified by high-content screening modulate invasive carcinoma cell migration”的研究报告中，来自谢菲尔德大学等机构的科学家们通过研究在癌症迁移机制发生方面取得了重大进展。

文章中，研究人员重点分析了乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌如何通过吃掉机体的组织基质（tissue matrix）来实现在体内的移动，这一过程或能促进癌细胞逃离原发性肿瘤位点并扩散到其它区域中；组织基质是一种能支持机体器官和组织功能的特殊支架，基质是一种致密结构，其支持着器官和组织，但癌细胞也会破坏其中一部分并在体内移动；通过在与真实肿瘤非常相似的3D实验室模型中研究这一过程，研究人员识别出了一种特殊的分子，癌细胞能利用该分子来消化并穿过基质，这些分子能作为关键的调节子促进癌细胞扩散到机体其它区域。

激酶组和磷酸化组筛选识别出MAP3K1和PPP2R1A 或能作为MDA-MB-231细胞基质内化的阳性调节子

当这些分子的功能被阻断时，癌细胞发生迁移和入侵周围组织的能力就会显著下降；研究者Rainero博士说道，我们相信，细胞吞噬其周围基质的能力是癌细胞的关键特征，其或许代表了一种新型和让人兴奋的治疗性靶点，有望未来帮助改善乳腺癌和胰腺癌患者的疗法。这一研究发现或能为癌症疗法开辟新的路径，其中一种被发现的名为α2β1整合素（α2β1 integrin）的特殊分子引起了研究人员的关注，通过理解如何阻断α2β1整合素，研究人员希望能阻断或停止癌症的扩散，尤其是乳腺癌患者。

未来研究人员将会分析阻断α2β1整合素如何影响机体乳腺癌的生长和扩散，他们将会利用实验室培养的细胞、患者样本和动物模型进行相关研究，最终旨在将这些研究发现转化为能让患者获益的新型疗法。综上，本文研究中，研究人员识别出α2β1整合素/p38信号轴或能作为细胞外基质内吞作用的一种新型调节子，从而就能驱动肿瘤的侵袭性迁移和进展，这就揭示了高含量筛选策略或许能帮助识别出癌细胞侵袭的新型调节子。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Montserrat Llanses Martinez,Keqian Nan,Zhe Bao, et al. Novel kinase regulators of extracellular matrix internalisation identified by high-content screening modulate invasive carcinoma cell migration, PLOS Biology (2024). DOI:10.1371/journal.pbio.3002930