甘氨酸脱羧酶（GLDC）在调节癌症能量代谢、侵袭、转移和免疫逃逸中起着至关重要的作用

来源：生物谷原创 2023-10-26 11:43

前列腺癌症（PCa）是第二常见的癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大原因。转移是导致PCa治疗失败和死亡的主要原因。

前列腺癌症（PCa）是第二常见的癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大原因。转移是导致PCa治疗失败和死亡的主要原因。

甘氨酸脱羧酶（GLDC）是参与调节甘氨酸代谢的核心代谢酶之一。先前的一项研究表明，GLDC在非小细胞肺癌干细胞中过表达，并通过增强糖酵解和嘧啶代谢增强非小细胞肝癌干细胞的致瘤能力，这表明GLDC与肿瘤中的糖酵解之间存在潜在联系。然而，其在前列腺癌症中的生物学作用和分子机制尚不清楚。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781511/

近日，来自南方医科大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“Glycine Decarboxylase (GLDC) Plays a Crucial Role in Regulating Energy Metabolism, Invasion, Metastasis and Immune Escape for Prostate Cancer”的文章，本研究表明GLDC在PCa的糖酵解代谢、侵袭转移和免疫逃逸中起着至关重要的作用，是癌症的潜在治疗靶点。

研究发现，GLDC在540名TCGA前列腺癌患者的糖酵解中起着核心作用。研究者进行了一个代谢组学微阵列来分析前列腺癌症细胞的代谢变化。采用葡萄糖摄取、乳酸生成和乳酸脱氢酶（LDH）活性测试来测定前列腺癌症细胞的糖酵解水平。代谢组学微阵列结果表明， GLDC及其酶活性增强了PCa细胞中的葡萄糖摄取、乳酸生成和乳酸脱氢酶（LDH）活性，增强了PCa细胞中的有氧糖酵解。

其次，研究者发现GLDC在PCa中高表达，受缺氧诱导因子(HIF1-α)的直接调控，并调控下游LDHA的表达。此外，在体内和体外，GLDC及其酶活性均显示出强烈的促进PCa迁移和侵袭的能力。此外，研究者还发现与GLDC-low组相比，GLDC-high组的TP53突变频率更高，CD8+ t细胞浸润更低，免疫检查点表达更高，免疫排斥评分更高。最后，基于gldc的LASSO Cox回归预后风险模型对PCa患者的临床特征和生存也显示出良好的预测能力。