核酸药物: 脂纳米粒运载编码多种抗痘病毒单抗的未修饰mRNAs在兔体内的实验研究

众所周知，痘病毒会引起人类和动物的疾病。从人类疾病的角度来看，最值得注意的成员是天花病毒和猴痘病毒。天花是一种由天花病毒表现出来的疾病，在20世纪后半叶从大自然中根除之前，曾导致数百万人死亡和致残。

普通人群接种疫苗已经40多年了，疫苗对天花和其他正痘病毒的保护作用随着时间的推移而减弱。因此，有许多人畜共患天花病毒感染的风险，如猴痘病毒，或天花病毒的重新引入，促使对疫苗和治疗方法的需求。

原文链接: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.05.025.

近日，来自美国陆军传染病医学院的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Lipid nanoparticle delivery of unmodified mRNAs encoding multiple monoclonal antibodies targeting poxviruses in rabbits”的文章，该研究首次证明了在大型非啮齿动物物种中使用mRNA结构来发射多种抗体的可行性。根据经验得出的目标血清水平和观察到的衰减率，所达到的抗体水平不太可能提供保护。

痘病毒是一个庞大而复杂的病毒家族，其成员包括猴痘病毒和天花病毒。有可能爆发猴痘病毒(或相关的痘病毒)或滥用天花病毒，因此有理由制定对策。此外，痘病毒可以作为开发涉及抗体疗法的技术的有用替代品。

在本实验中，研究者探索了利用编码三种先前描述的单抗C8A、C6C和C7D11的未经修饰的mRNA作为相对较大(>3公斤)实验动物(兔)的天花对策的可行性。研究者从小鼠痘苗病毒模型中确认了体外翻译、分泌和生物活性的信使核糖核酸结构物，并从提供临床益处的小鼠痘苗病毒模型中鉴定了目标单抗水平。

研究者能够在肌肉注射脂纳米粒(LNP)配制的mRNA的1天内在兔的血清中检测到C7D11、C8A和C6C。注射三个编码三种不同抗体的LNP合成的mRNA构建体，与单独注射的每个构建体相比，产生的血清水平接近相同水平。

信使核糖核酸编码抗体的体外表达

原文链接: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.05.025

本研究数据有助于确定生产一种基于核酸的疗法的可行性，该疗法可能需要发射多种单抗。单个单抗可能足以传递预期的治疗效果，但为了避免耐药性、提高效率或解决多方面/复杂的疾病，可能需要使用多个单抗。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Eric M. Mucker et al. Lipid nanoparticle delivery of unmodified mRNAs encoding multiple monoclonal antibodies targeting poxviruses in rabbits. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 May 10;28:847-858. doi: 10.1016/j.omtn.2022.05.025.