Nature：这种在90%的人体内潜伏的病毒，引起染色体断裂促进癌症

爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）是世界上最常见的病毒之一，EBV很容易通过体液传播（主要是唾液），例如接吻、共用饮料或餐具。据统计，全世界范围内有90%-95%的人被感染过，通常是在儿童时期就已经被感染。

EBV感染会引起传染性单核细胞增多症或类似疾病，但这通常没有症状表现。大多数EBV感染症状轻微且会消失，但这些病毒却会在体内持续存在并潜伏，又会是会也会被重新激活。近年来，一些研究显示，长期潜伏的EBV病毒与一些慢性炎症和多种癌症有关，还有研究发现，EBV可能是多发性硬化症（MS）的致病因子。

2023年4月12日，加州大学圣地亚哥分校的 Don Cleveland 教授团队在 Nature 发表了题为：Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats 的研究论文。

这项研究首次描述了爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）是如何利用人类基因组的脆弱位点导致染色体断裂、引发癌症，还同时降低人体抑制癌症能力的。

在每个人的基因组中都有着脆弱位点，这些特定的染色体区域在DNA复制时更容易产生突变、断裂或缺失。这些变化都可能与失调和疾病有关，可能导致遗传疾病，也可能导致癌症。

Don Cleveland 教授

论文通讯作者 Don Cleveland 教授表示，这项研究揭示了EBV是如何诱导人类第11号染色体断裂并引发一系列基因组不稳定性的，这可能激活导致白血病的致癌基因，并使主要的抑癌基因失活。这也首次证明了如何选择性地诱导脆弱DNA位点的断裂。

在这项最新研究中，研究团队将重点放在EBNA1蛋白上，这是一种持续存在于感染了EBV的人体细胞中的病毒蛋白。之前的研究表明，EBNA1会在EBV基因组复制起始处与特定基因组序列结合。这项研究发现，EBNA1还在人类11号染色体的一个脆弱位点结合了一簇EBV样序列，在那里，蛋白质丰度的增加会引发染色体断裂。

之前有研究显示，EBNA1能够抑制p53基因，而p53素有“基因组守护者”之称，在控制细胞分裂和细胞死亡中起着关键作用。在正常情况下，p53能抑制肿瘤的发生发展，而突变的p53则与癌细胞生长有关。

研究团队还检查了来自全基因组泛癌症分析项目的38种癌症类型的2439例癌症的全基因组测序数据，他们发现，可检测到EBV感染的肿瘤中显示出更高水平的11号染色体异常，尤其是头颈癌病例。

Julia Su Zhou Li

论文第一作者、博士后 Julia Su Zhou Li 表示，对于一种无处不在、对大多数人无害的病毒，识别易患潜伏感染相关疾病的高危人群仍是一项正在进行的努力。这项研究表明，对EBNA1诱导的11号染色体断裂的易感性取决于对潜伏感染中产生的EBNA1蛋白水平的控制，以及每个个体中11号染色体上EBV样序列数量的遗传变异。展望未来，这一发现为筛选EBV感染相关疾病发展的危险因素铺平了道路。此外，阻断EBNA1与11号染色体上EBV样序列的结合可以用来预防EBV相关疾病的发展。