英国药理学: 和厚朴酚通过抑制线粒体功能减轻顺铂所致的急性肾损伤
来源：本站原创 2022-03-25 10:29
线粒体损伤和氧化应激是急性肾损伤(AKI)肾小管上皮细胞损伤和死亡的重要因素。迫切需要针对线粒体保护和阻止AKI进展的新的治疗策略。和厚朴酚(HKL)是一种小分子多酚，具有抗炎、抗氧化等特殊的细胞保护作用。因此，研究者想知道HKL是否可以通过预防线粒体功能障碍来改善顺铂诱导的AKI。
线粒体损伤和氧化应激是急性肾损伤(AKI)肾小管上皮细胞损伤和死亡的重要因素。迫切需要针对线粒体保护和阻止AKI进展的新的治疗策略。和厚朴酚(HKL)是一种小分子多酚，具有抗炎、抗氧化等特殊的细胞保护作用。因此，研究者想知道HKL是否可以通过预防线粒体功能障碍来改善顺铂诱导的AKI。
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35297042/
近日，中南大学湘雅医院的研究者们在Br J Pharmacol.杂志上发表了题为Honokiol ameliorates cisplatin-induced acute kidney injury via
inhibition of mitochondrial fission的文章，该研究表明，HKL可能通过SIRT3/AMPK依赖的线粒体动力学重塑机制来保护线粒体的完整性和适合性，从而保护顺铂诱导的AKI。
在本研究中，研究者们通过顺铂诱导AKI，采用生化和组织学方法确定肾脏损伤程度，用免疫组织化学、透射电子显微镜、免疫印迹和免疫荧光等方法评价HKL对线粒体功能和形态的影响。为了探讨HKL在线粒体动力学重塑和抗凋亡中的作用机制，研究者进行了转基因实验、免疫印迹实验、免疫沉淀实验和流式细胞术检测。
研究者发现，在顺铂诱导的肾毒性实验模型中，线粒体发生了显著的断裂，伴随着自由基氧物种(ROS)的过度产生，线粒体功能恶化，促凋亡因子的释放，以及随后的细胞凋亡。HKL治疗显示出显著的肾脏保护作用，并减轻了这些扰动。
从机制上讲，HKL处理可恢复顺铂作用下肾小管上皮细胞SIRT3的表达，提高AMPK活性，从而保护DRp1在Ser637的磷酸化，并阻止其转位到线粒体，从而防止线粒体断裂和随后的细胞损伤和死亡。
HKL对顺铂所致急性肾损伤保护作用机制示意图
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35297042/
综上所述，该研究表明HKL通过保留SIRT3的表达来减轻顺铂诱导的肾损伤，从而防止线粒体过度碎裂和随后的线粒体凋亡途径。这些数据强调了HKL作为未来人类转译治疗方法的潜力。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
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