英国药理学: 灯盏花素选择性抑制瞬时受体电位香草素3减轻特应性皮炎

特应性皮炎(AD)是临床上最常见的慢性炎症性皮肤病之一。灯盏花素(SCU)是几种治疗皮肤炎症性疾病的中草药中的常用成分，具有抗炎和抗增殖活性。本研究旨在探讨SCU对AD的治疗作用及其分子机制。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35771623/

近日，来自中国药科大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Scutellarein Attenuates Atopic Dermatitis by Selectively Inhibiting Transient Receptor Potential Vanilloid 3”的文章，该研究数据表明，SCU通过直接抑制TRPV3来缓解香芹酚引起的皮肤炎症，TRPV3代表了AD治疗的一个可行的治疗靶点。

研究者用2，4-二硝基氟苯(DNFB)和香芹酚诱导的小鼠皮炎模型评价SCU对AD的治疗作用。采用定量聚合酶链式反应和双抗体夹心酶联免疫吸附试验分别检测细胞因子mRNA和血清IgE水平。电压钳记录被用来测量瞬时受体电位(Trp)通道介导的电流。在电子对接中，采用定点突变和共价修饰的方法研究了SCU在TRPV3上的结合口袋。

皮下注射SCU可有效抑制DNFB和香芹酚诱导的野生型小鼠瘙痒、表皮增生和皮肤炎症，但在香芹酚模型中对TRPV3基因敲除小鼠没有额外的益处。SCU是一种有效的、选择性的TRPV3通道变构负调制子，表观亲和力为1.18微米。

分子对接，结合半胱氨酸残基的定点突变和共价修饰，表明SCU靶向于孔螺旋和跨膜螺旋S6之间形成的空腔。此外，SCU可减弱人角质形成细胞内源性TRPV3的活性，并抑制香芹酚诱导的增殖和促炎反应。

机制总结图

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35771623/

总之，本研究证明SCU通过直接抑制TRPV3结合到由S6跨膜螺旋和毛孔螺旋形成的细胞外暴露的口袋，从而减轻小鼠AD模型的皮肤炎症、瘙痒和表皮增生。本研究数据不仅证明了AD的SCU衰减的分子机制，而且也证实了TRPV3是治疗AD的潜在可行靶点。由于缺乏选择性的TRPV3抑制剂，SCU对TRPV3的有效和选择性抑制也为研究TRPV3及其下游信号通路的功能提供了有用的分子工具。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yujing Wang et al. Scutellarein Attenuates Atopic Dermatitis by Selectively Inhibiting Transient Receptor Potential Vanilloid 3. Br J Pharmacol. 2022 Jun 30. doi: 10.1111/bph.15913.