Sci Adv：细胞压力状态或能帮助预测卵巢癌患者对化疗治疗的不良反应

2022年2月28日 讯 /生物谷BIOON/ --卵巢癌患者的预后是非常严峻的，不到一半的高级别浆液性卵巢癌（HGSC）患者会在确诊后的5年内存活，最初，其机体中的肿瘤会对化疗反应良好，但在反复治疗后却会产生一定的耐药性，从而使得癌症重新生长。近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Longitudinal single-cell RNA-seq analysis reveals stress-promoted chemoresistance in metastatic ovarian cancer”的研究报告中，来自芬兰赫尔辛基大学等机构的科学家们通过研究揭示了这些肿瘤对化疗产生耐受性的分子机制，他们分析了在化疗期间肿瘤所发生的变化，并识别出了一种与治疗反应不佳的新型癌细胞状态。

图片来源：Pixabay/CC0 Public Domain

研究者Anna Vaharautio说道，我们的研究设计是特殊的，甚至在全球范围内或许都是如此，这需要与治疗患者的临床医生、计算研究人员和生物学家进行密切地合作；绝大多数患者认为癌症研究是非常有价值的，并选择捐赠其机体样本用作研究目的，这一点也是非常重要的。

研究人员从图尔库大学医院收集了这些独特的成对肿瘤样本，为了从这些样本中获得研究收益，研究人员开发了一种新型分析手段，其或能帮助调查到底是什么样的机制将这些肿瘤联合起来，而不是分析每个肿瘤中的具体特征；通过这种方式，研究人员就能在这组异质性肿瘤中，在单细胞水平下识别出类似的化疗诱导的基因表达的改变。

研究结果表明，化疗会增强癌细胞中的压力相关状态，在化疗前具有最高压力状态的肿瘤亚克隆会在疗法期间被富集起来，这或许是因为这些高压力水平的肿瘤亚克隆在化疗后要比其它克隆更加有力地重新启动生长，因此就能更加有效地重新填充肿瘤。研究人员所得到的观察性研究结果也得到了一个由271名卵巢癌患者组成的更广泛的国际验证团队的支持，在这种情况下，化疗前肿瘤的高压力状态或许就能帮助预测患者机体所出现的较差的疗法反应。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abm1831

研究者发现，癌细胞的压力状态或与肿瘤中微环境的组成有关，高压力状态的肿瘤存在一种特别高浓度的炎症基质，在这些肿瘤中，癌细胞和基质都会产生大量的信号分子，从而就有能力进一步加强两种细胞类型中的炎性压力状态，这种恶性循环的炎性信号或许就会降低肿瘤对化疗的反应。研究者表示，本文研究或有望帮助在治疗前确定最有可能对疗法反应不佳的肿瘤，此外本文研究结果还表明，研究人员或许能针对癌细胞和周围组织的炎性微环境进行靶向作用，从而在联合疗法的帮助下改善治疗效果。

未来，组合性疗法或许就能增强化疗的疗效，尤其是那些对当前疗法反应不佳的患者；综上，本文研究结果表明，研究人员发现了一种能整合基质信号和亚克隆进化的耐受状态，同时还未克服癌细胞对化疗的耐受性提供了新的作用靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

KAIYANG ZHANG，ERDOGAN PEKCAN ERKAN，SANAZ JAMALZADEH, et al. Longitudinal single-cell RNA-seq analysis reveals stress-promoted chemoresistance in metastatic ovarian cancer, Science Advances (2022). DOI:10.1126/sciadv.abm1831