科学家发现对抗阿尔茨海默病的新武器！Antioxidants：鼠尾草酸衍生物diAcCA有望用于治疗阿尔茨海默病

迷迭香（rosemary）自古以来就被认为与记忆有关，甚至莎士比亚在《哈姆雷特》中也曾提到它。如今，科学家们发现，迷迭香和鼠尾草中的一种化合物——鼠尾草酸（carnosic acid）——可能成为对抗阿尔茨海默病的新希望。阿尔茨海默病是痴呆症的主要原因，也是美国第六大死亡原因，而炎症是导致认知能力下降的关键因素之一。

鼠尾草酸是一种抗氧化剂和抗炎化合物，它通过激活人体自然防御系统中的酶来发挥作用。然而，纯的鼠尾草酸过于不稳定，无法直接用作药物。为了解决这个问题，斯克里普斯研究所的研究人员合成了一种稳定的鼠尾草酸衍生物——diAcCA。这种化合物在肠道中被吸收后，会完全转化为鼠尾草酸，从而发挥其治疗作用。

这项发表在Antioxidants杂志上的研究表明，当diAcCA用于治疗阿尔茨海默病小鼠模型时，它能够在大脑中达到治疗剂量的鼠尾草酸，并显著增强记忆和突触密度。突触是神经元之间的连接点，其减少与阿尔茨海默病的痴呆症密切相关。因此，这种方法可能有效减缓认知能力下降的进程。

研究人员发现，diAcCA不仅增加了大脑中的突触数量，还减少了与阿尔茨海默病相关的错误折叠蛋白（如磷酸化tau和β淀粉样蛋白）的积累。这些蛋白被认为是阿尔茨海默病的“罪魁祸首”，并作为疾病进展的生物标志物。

更令人兴奋的是，diAcCA具有独特的选择性：它只在遭受炎症损伤的大脑区域被激活。这种选择性不仅提高了药物的有效性，还减少了潜在的副作用，为临床试验铺平了道路。

在实验中，研究人员用diAcCA治疗阿尔茨海默病小鼠模型三个月，并通过行为测试评估它们的空间学习和记忆能力。结果显示，diAcCA不仅减缓了认知下降的速度，还几乎恢复了正常的记忆功能。

对大脑组织的进一步分析表明，diAcCA治疗显著增加了神经元突触密度，并减少了磷酸化tau和β淀粉样蛋白斑块的形成。此外，小鼠对diAcCA耐受良好，甚至在摄入diAcCA后，血液中的鼠尾草酸浓度比直接服用鼠尾草酸高出约20%。

diAcCA治疗可改善5xFAD小鼠的神经元和突触密度缺陷

研究的主要作者Stuart Lipton博士表示：“diAcCA不仅可以通过对抗炎症自行发挥作用，还可以与现有的β淀粉样蛋白抗体治疗组合使用，减少其副作用，如脑肿胀或出血。”

Lipton博士还认为，diAcCA的潜力不仅限于阿尔茨海默病。由于其抗炎特性，它可能被用于治疗其他以炎症为特征的疾病，如2型糖尿病、心脏病和帕金森病。

随着diAcCA的进一步研究和临床试验，科学家们有望为阿尔茨海默病患者带来新的治疗选择。迷迭香的“记忆魔法”或许真的能成为现实，为无数患者点亮希望之光。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Piu Banerjee et al, diAcCA, a Pro-Drug for Carnosic Acid That Activates the Nrf2 Transcriptional Pathway, Shows Efficacy in the 5xFAD Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease, Antioxidants (2025). DOI: 10.3390/antiox14030293.