2022年全球细胞疗法融资TOP10

根据医药魔方Pharma Invest数据库，2022年（截至12月22日）细胞疗法领域投融资事件数超88起（不含战略投资/并购/增发），融资总额超28亿美元，与去年类似，主要集中在T细胞疗法（CAR-T、TCR-T、TIL）、干细胞疗法和NK细胞疗法方向。本文将按照融资金额，盘点今年细胞疗法领域的融资TOP10，以供参考。相较于去年，今年上榜的企业又是一波自带“独家秘诀”的新面孔。

融资轮次：B轮（9月6日）

投资机构：Softbank Vision Fund 2、BMS、Byers Capital等

公司官网：www.arsenalbio.com

Arsenal Biosciences成立于2019年，专注于整合基于CRISPR的基因编辑、规模化高通量靶点识别、合成生物学和机器学习等技术，以推进免疫细胞疗法的发现和开发新范式。该公司正在构建行业中最大型的治疗增强整合回路文库，利用逻辑门控改善肿瘤靶向，并且通过合成生物学让CAR-T疗法具有行使多种药物功能的潜力。

结合2019年10月完成的8500万美元A轮融资，Arsenal目前累计融资金额超3亿美元。此外，今年其与跨国制药巨头也发起了两项合作：1月，Arsenal宣布扩大与百时美施贵宝（BMS）的战略合作，以发现和推进用于治疗实体瘤的T细胞疗法；9月，Arsenal与罗氏旗下基因泰克达成7000万美元合作协议，  运用Arsenal专有科技进行高通量筛选与T细胞工程化，以识别T细胞类疗法成功的关键枢纽，开发未来实体瘤疗法。

公司联合创始人之一，加州大学旧金山分校的Kole Roybal教授，凭借其开发的全新T细胞免疫疗法成为2018年首届Sartorius & Science Prize for Regenerative Medicine & Cell Therapy大奖得主。2021年其在Science Translational Medicine发表的几篇论文指出，名为synNotch的调控系统能够提高CAR-T细胞靶向特异性，提高细胞疗法的持久性。

值得一提的是，Arsenal也上榜了由生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选的2021年度新一代（NextGen）生物新锐公司。入选公司皆在近几年成立，BioSpace通过对公司资本助力、合作、研发管线、成长潜力以及创新方面进行综合评估。Arsenal的入选也体现其短短几年内对业界产生了重大影响。

融资金额：1.75亿美元

融资轮次：A轮（3月22日）

投资机构：Vida Ventures、Leaps by Bayer、Humboldt Fund、Fred Hutchinson Cancer Research Center等

公司官网：https://www.affinittx.com/

Affini-T Therapeutics是一家专注于T细胞免疫疗法的初创公司，成立于2021年，总部位于波士顿。公司致力于通过调节免疫系统来靶向致癌驱动突变，为难治性实体瘤患者开发可能改善生活的药物。3月22日，Affini-T 完成1.75亿美金的初始融资，用于发展其药物发现平台，以及支持多个药物进入临床试验，同时寻求其他技术以加强其细胞治疗平台等。

Affini-T的基础细胞疗法平台建立在创始团队开创性工作的基础上，旨在利用T细胞受体(TCR)发现引擎和一套合成生物学组件，开发靶向KRAS和p53等致癌驱动突变的潜在best-in-class疗法。

具体来说，Affini-T的团队利用先进的合成生物学和基因编辑技术，开创性地设计TCR-T细胞疗法以靶向致癌驱动突变。公司的TCR发现平台是一个强大的引擎，可用于识别罕见的高亲和力TCRs，在实体瘤中释放免疫应答。此外，Affini-T利用专有的合成生物学开关受体来重编程免疫细胞，以克服肿瘤微环境。

Affini-T的技术通过协调CD4/CD8的协同反应，引发更深入和显著的抗肿瘤效应。（来源：Affini-T）

Affini-T的创始团队及科学顾问委员会阵容豪华，包括Fred Hutchinson癌症研究中心免疫学负责人、癌症免疫治疗专家Phil Greenberg博士，癌症免疫疗法先驱、诺贝尔生理学或医学奖得主Jim Allison教授，知名癌症免疫疗法转化科学家Pam Sharma教授等。

融资金额：1.475亿美元

融资轮次：B轮（5月9日）

投资机构：谷歌、LYFE Capital、Revelation Partners、Alexandria Venture Investments和ARCH Venture Partners 等

公司官网：http://www.aspenneuroscience.com

5月9日，专注于开发自体细胞疗法的Aspen Neuroscience宣布完成1.475亿美元的B轮融资。该公司由Jeanne Loring博士在2018年创立，曾于2019完成650万美元的种子轮融资，并在2020年完成7000万美元的A轮融资。随着公司项目的推进，Aspen所获融资金额持续良性增长，截止目前，它的累计融资总额已达2.24亿美元。

体细胞重编程技术（来源：Aspen官网）

事实上，早在第一种人源多能干细胞，也即人胚胎干细胞系被建立的时候，研究人员就已经萌发出替代疗法的设想了。然而胚胎干细胞替代属于同种异体疗法，在治疗过程中需要持续免疫抑制，患者需要承担相应的副作用。与之相比，Aspen使用了自体细胞诱导iPSC并进行再分化的方法，不再产生免疫排斥效应，可以避免同种异体疗法的各种限制。在考虑了成本效益的情况下，这种方法能为患者带来更多的选择。

Aspen对外披露了两条管线，一个是针对散发性帕金森病的自体神经元替代疗法（ANPD001)，另一条管线则针对了一种会增加帕金森病风险的遗传变异，是进行基因校正的自体神经元替代疗法（ANPD002）。4月，Aspen宣布开始ANPD001临床试验患者的筛选研究，标志着开启了IND申请的第一步。

融资轮次：IPO（2月8日）

公司官网：http://www.arcellx.com/

2月8日，临床阶段生物技术公司Arcellx宣布完成IPO，此次发行的总收益为1.423亿美元。所获资金将用于推动其主打CAR-T疗法（CART-ddBCMA）进入关键性临床试验，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM），以及推动其“可控”CAR-T在研疗法进入临床开发阶段。CART-ddBCMA已获FDA授予的快速通道资格、先进再生医学疗法认定，和孤儿药资格。

总部位于美国马里兰州的Arcellx致力于开发更安全、更有效、更广泛的创新免疫疗法，以治疗癌症和其它无法治愈的疾病。该公司此前已完成8500万美元B轮融资（2019年）和1.15亿美元C轮融资（2021年）。

鉴于现有的细胞治疗方案大多使用基于生物的单链可变片段（scFv）结合域，往往只对有限的部分患者有益，还常常导致高毒性，并且在可治疗适应症中的适用性狭窄。Arcellx通过设计一类新的D-Domain驱动的自体和同种异体CAR-T细胞来克服这些限制，包括经典的单次输注CAR-T（称为ddCARs）和可剂量控制的通用型CAR-T（称为ARC-SparX）。

D-Domain是一种小型、稳定、全合成的接合剂，具有疏水核。当用于CARs时，其独特的结构可能实现更高的转导效率、更高细胞表面表达和更低的强直信号传导，其设计目的是提高靶标特异性，同时增强结合亲和力。D-Domain的独特性允许生成专有靶标结合域的多样库，并作为Arcellx专有的ddCAR和ARC-SparX平台的基础。（来源：Arcellx招股书和官网）

公司最新动态显示，12月9日，Arcellx公布了CART-ddBCMA在r/r MM中的I期临床试验数据，患者ORR达到100%，38例可评估患者中27例（71%）达到CR或sCR，34例（89%）达到非常好的部分缓解（VGPR）以上的缓解。同一日，吉利德科学旗下Kite宣布与Arcellx达成总计超3亿美元的研发合作协议，将共同开发和商业化Arcellx的临床后期在研疗法CART-ddBCMA，用于治疗r/r MM患者。

融资金额：1.3亿美元

融资轮次：B轮（4月14日）

投资机构：ARCH Venture Partners、BMS、Atlas Venture、RA Capital Management和武田风险投资等。

公司官网：https://www.be.bio/

4月14日，工程化B细胞药物（BeCM）发现和开发的先驱Be Biopharma 宣布完成1.3亿美元的B轮融资，加上2020年完成的A轮融资，目前该公司的融资总额已超1.8亿美元。这些收益将推动Be Bio专有的自体和同种异体工程化B细胞医学（BeCM）平台的发展及其肿瘤和罕见疾病候选产品的IND申请。

Be Bio总部位于美国马萨诸塞州，由Longwood Fund 和B细胞工程化先驱 David Rawlings、 Richard James 创立于2020年10月。旨在利用B细胞丰富的生物学和内在的药物样特性，通过精确的工程设计来打造一种新的细胞疗法。目前，公司的研究重心聚焦于罕见疾病和肿瘤学，未来可能扩展到传染病、神经疾病和自身免疫性疾病。

B细胞是天然制药厂，能通过产生蛋白质来对抗疾病和维持健康。Be Bio通过改造这类细胞，使其能够在体内持久地产生治疗性蛋白，具有剂量滴定的潜力，并在需要时重新给药，无需毒性预处理。

简单来说，该公司技术平台首先利用精准基因编辑改造B细胞，在其基因组中的特定位置精准插入表达目标蛋白的基因。然后将这些B细胞扩增并分化成为分泌治疗性蛋白的浆细胞，最后将这些浆细胞输注到患者体内。在患者体内，浆细胞会迁移到骨髓中并且持续生产治疗性蛋白。

来源：Be Bio官网

浆细胞，也即终末分化的B细胞，已经进化到能够更容易地逃避免疫检测，此外它们天然地向骨髓输送和移植。这些特性驱动了强大的现货型药物开发潜力，而不需要其他类别的细胞药物所需的毒性预处理。

融资金额：1.26亿美元

融资轮次：A轮（6月9日）

投资机构：Polaris Partners 、Temasek、EDBI、Heliconia Capital等。

公司官网：https://www.tessacell.com/

总部位于新加坡的Tessa成立于2012年，是一家临床阶段的细胞治疗公司，致力于开发下一代血液恶性肿瘤和实体肿瘤的癌症治疗方法。

今年6月Tessa完成了1.26亿美元的A轮融资，并计划利用这笔资金推进公司自体CD30-CAR-T疗法（TT11）和同种异体CD30.CAREBVST疗法（TT11X）项目的临床试验进度。TT11已被FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）资格，并获得欧洲药品管理局授予的优先药物资格（PRIME）。TT11X最近在2022年亚太细胞和基因治疗卓越典礼(ACGTEA)中上被评为“最有前途的现货型疗法”。

这项融资是Tessa近期发展的一个重要里程碑，基于其CAR-T疗法II期临床试验结果数据的积极表现。在此之前，Tessa还于2017年底和2018年4月完成由Temasek领投的总计1.3亿美元融资，这些资金主要用于建设该公司的病毒特异性T细胞（VST）平台和推进其临床试验。

来源：Tessa官网

VST 平台是Tessa的核心技术平台。VST是在病毒感染期间产生的高度特异性的T细胞。这些细胞具有识别和杀死感染细胞的能力，同时激活免疫系统的其他部分以进行协调反应。无任何形式基因修饰的同种异体VST在早期试验中显示出良好的安全性和有效性。与当前同种异体细胞疗法相关的移植物抗宿主疾病、宿主抗移植物反应和其他严重反应的风险较低。VST的这些特性使其可以在同种异体环境中广泛应用。迄今为止，Tessa已在III期临床试验中成功制造并交付了150多种VST疗法。

融资金额：1.2亿美元

融资轮次：-（4月12日）

投资机构：Deerfield Management、Flying L Partners、Falcon Vision、Alcon等 。

公司官网：www.aurionbiotech.com

4月12日，临床阶段的生物技术公司Aurion Biotech宣布完成1.2亿美元的融资，这笔资金将用于推进其继发于内皮功能障碍的角膜水肿细胞疗法项目。

Aurion 总部位于西雅图、波士顿和东京，旨在通过改变生活的再生疗法为数百万患者恢复视力。该公司的第一个候选药物就是治疗继发于内皮功能障碍的角膜水肿，它也是第一个经临床验证的角膜护理细胞疗法，于2020 年从日本京都府立医科大学（KPUM）的眼外科医生和研究科学家Shigeru Kinoshita 实验室获得的授权。

在日本早期临床研究以及随后的剂量范围和验证性临床试验成功地证明了这一领先候选产品的安全性、有效性和耐受性。患者在角膜健康的关键指标：视力、角膜内皮细胞密度和中央角膜厚度方面经历了显著而持久的改善。

Aurion管线情况（来源：公司官网）

Aurion团队正在准备向日本PMDA提交NDA；在美国，他们正准备提交一份IND以启动临床试验；在欧盟，他们正在制定其他临床开发计划。

融资金额：超1.2亿美元  

融资轮次：B轮 （8月1日）

投资机构：启明创投、泉创资本、上海科创基金、健壹资本（原国药资本）、苏州基金、博荃资本等 。

公司官网：https://www.oricell.com/

原启生物成立于2015年，在2019年底获得启明创投近亿元的Pre-A轮独家投资后，作为生物创新药研发资产从原能细胞集团剥离，开始以创新型细胞治疗技术平台为核心，聚焦于肿瘤免疫治疗领域的产品开发。

今年8月1日，原启生物宣布完成总金额超过1.2亿美元的B轮融资，资金将主要用于推进公司十余条经过充分概念验证（POC）的肿瘤细胞治疗产品管线的开发和商业化进程，继续完善公司自主创新技术平台的建设，以及未来商业化生产基地的规划与建设。

原启生物CAR-T产品管线（来源：原启生物官网）

在产品研发进展方面，公司首个自主开发靶向GPC3治疗晚期肝癌的CAR-T产品（Ori-C101）的临床试验申请（IND）获得了国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）的受理。在过往的临床研究中，Ori-C101已经在GPC3阳性晚期肝癌患者中表现出良好安全性和有效性。

原启生物开发的中国首款GPRC5D CAR-T产品OriCAR-017 用于治疗r/r MM，其研究者发起的I期临床试验（POLARIS）充分证实了该产品极大的开发前景。原启生物以口头报告形式分别在2022 ASCO、2022 EHA年会上公布了截止至2022年4月30日的临床结果。数据显示，包括5例既往BCMA CAR-T治疗失败的受试者在内的所有受试者，均获得100%客观缓解率（ORR）和100%微小残留病灶（MRD）阴性率，持续无进展，无需任何额外抗肿瘤治疗以及良好的安全性。目前，原启生物正加快推进其中美两地的注册及临床开发速度。

融资金额：1.11亿美元

融资轮次：B轮（1月20日）

投资机构：VenBio Partners、Foresite Capital、Decheng Capital、Novartis Venture Fund等 。

公司官网：https://immpact-bio.com/

1月20日， ImmPACT Bio宣布完成了1.11亿美元的B轮融资。融资所得将用于推动该公司基于逻辑门的CAR-T细胞平台的开发。

ImmPACT是一家临床阶段生物技术公司，其基于逻辑门的CAR-T平台解决了癌症治疗中的关键生物学挑战，如抗原逃逸、脱靶毒性和免疫抑制肿瘤微环境。该公司的技术基于加州大学洛杉矶分校（UCLA）的先驱科学家Yvonne Chen博士和Antoni Ribas博士以及MIGAL-Galilee研究所Gideon Gross博士的工作。

包括B轮融资在内，ImmPACT迄今已筹集了约1.29亿美元（2020年8月完成由Johnson & Johnson Innovation、Takeda Ventures等支持的1800万美元A轮融资），其中大部分将用于资助正在进行的临床试验，并在洛杉矶West Hills建立一个制造工厂。

目前公司管线布局涉及血液系统恶性肿瘤以及肺癌和脑胶质瘤。

ImmPACT在研产品管线 （来源：ImmPACT官网）

ImmPACT公司拥有3大关键平台：

1）对于血液系统恶性肿瘤，ImmPACT的领先项目是CD19-CD20双特异性“OR门”CAR-T，旨在解决抗原逃逸问题。

2）ImmPACT第二个平台的激活性/抑制性“NOT门”CAR组合可特异性区分肿瘤细胞和正常细胞。激活性CAR（aCAR）杀死肿瘤细胞，同时抑制性CAR（iCAR）保护正常细胞。该平台通过配对不同的激活性/抑制性组合，有可能为实体瘤治疗提供多种产品，并为新兴和有希望的癌症治疗领域提供多种机会。

3）该公司的第三个平台为TGF-β CAR，它可以模块化地配备肿瘤靶向结合域以生成双特异性“OR门”CAR，重新连接T细胞对TGF-β的应答，从而将这种强效免疫抑制细胞因子转化为T细胞刺激物。单链双特异性CAR在直接靶向肿瘤表面抗原的同时可转换TGF-β信号，使T细胞能够在高度免疫抑制的微环境中也能强有力地清除肿瘤细胞。

融资金额：1.02亿美元  

融资轮次：A轮 （9月14日）

投资机构：辉瑞风投、拜耳、礼来、诺华、百时美施贵宝 。

公司官网：https://www.capstantx.com/

9月14日，Capstan Therapeutics 宣布完成1.02亿美元A轮融资， 以推进其体内原位CAR-T疗法走向临床 。2021年11月，该公司完成了6300万美元种子轮融资。

Capstan的科学创始人团队和科学顾问委员会成员大咖云集，创始团队包括  Carl June （CAR-T之父） ， Drew Weissman （mRNA技术奠基人） ， Jonathan Epstein （体内原位CAR-T技术发明人）等。

今年1月6日，Science杂志以封面文章的形式发表了Drew Weissman等人的研究成果。通过注射包含mRNA的CD5靶向脂质纳米颗粒（LNP），能够在小鼠体内完整地产生治疗性CAR-T细胞。对心脏疾病小鼠模型的分析表明，瞬时表达CAR的治疗方法能够成功减少纤维化以及恢复心脏功能，有效避免了体外编辑CAR-T细胞后回输到体内后CAR-T细胞长时间存在的安全性问题。这项成果不仅代表了CAR-T适应证拓展方面的重要突破，更是体内CAR-T疗法领域的一项里程碑进展。

实际上，Capstan的技术平台正是建立在这项研究的基础上，该公司的原位 CAR 技术有3个相互关联的部分组成——非病毒递送系统、细胞特异性靶向分子和针对疾病设计的有效载荷。基于上述平台，Capstan开发了两种方式治疗疾病。一是通过工程化免疫细胞，这是将mRNA编码的CAR递送至特定亚型的免疫细胞，使其表达可破坏病原细胞的抗原；第二种是将mRNA编码的基因编辑器递送给病原细胞，通过修饰细胞的DNA达到治疗疾病的目的。

辉瑞、拜耳 、诺华、礼来和百时美施贵宝这五大制药巨头的风险投资部门齐聚一堂，共同投资的这家生物技术初创公司未来发展值得期待。