白血病新药！第一三共强效选择性menin抑制剂DS-1594进入人体1/2期临床研究!
来源：本站原创 2021-04-11 14:54
DS-1594能够靶向并破坏menin和MLL的蛋白-蛋白相互作用，抑制白血病细胞的生长和增殖。
2021年04月11日讯 /生物谷BIOON/ --第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日宣布，评估选择性小分子menin抑制剂DS-1594治疗复发/难治性急性髓性白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的首个人体1/2期研究已对首例患者进行了给药治疗。该研究是由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心在现有的战略研究合作下开展的。
抑制menin蛋白正被研究作为一种新方法，用于治疗携带有MLL重排（MLLr）或NPM1突变（NPM1m）的急性白血病，这2种基因改变可驱动癌症的发生和生长。MLLr发生在大约5%-10%的急性白血病患者中，与侵袭性疾病有关，治疗反应降低，预后不良。NPM1m在约30%的AML患者中发生。目前，还没有专门批准用于治疗MLLr或NPM1m白血病的药物，也没有批准的menin抑制剂。
第一三共制药阿尔法投资组合（Alpha Portfolio）肿瘤研发副总裁兼负责人Arnaud Lesegretain表示：“研究表明，与MLL结合的menin蛋白在MLLr白血病的形成和生长中起着关键作用。我们的科学家设计了DS-1594来抑制menin-MLL相互作用，并破坏与白血病发生有关的细胞内活动。与MD安德森一起，我们将评估DS-1594作为已用尽标准治疗方案的AML或AML患者的潜在治疗选择。”
MLL（混合谱系白血病）基因，也称为KMT2A，在维持造血干细胞方面很重要，并且已知会经历染色体易位或表观遗传变化，导致最终驱动白血病形成和生长的MLL融合蛋白的表达。大约5%-10%的急性白血病存在MLL重排（MLLr），5年总生存率约为35%。
NPM1（核磷蛋白1）基因突变导致NPM1蛋白异常表达，NPM1蛋白参与细胞增殖等功能。NPM1突变（NPM1m）在约30%的AML患者中观察到，5年总生存率约为50%。
menin是一种支架蛋白，可与多种其他蛋白质相互作用，调节基因表达和细胞信号传导。Menin和MLL蛋白之间的相互作用对MLLr白血病中的致白血病活性至关重要，并且据报道在NPM1m白血病的发生发展中起着关键作用。科学证据支持抑制menin-MLL相互作用作为治疗急性白血病的方法。目前，还没有专门批准用于MLLr或NPM1m白血病的药物，也没有批准的menin抑制剂。
DS-1594是一种强效和选择性的小分子menin抑制剂，能够靶向并破坏menin和MLL的蛋白-蛋白相互作用，抑制白血病细胞的生长和增殖。在临床前研究中，DS-1594显示出选择性抑制携带MLLr的AML和ALL细胞的生长，并且在AML模型中显示出强大和持久的抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性。DS-1594是一种尚未在任何国家批准用于任何适应症的研究药物，其安全性和有效性尚未确定。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Phase 1/2 Trial Initiated for Daiichi Sankyo’s Menin Inhibitor DS-1594 in Patients with Acute Myeloid Leukemia and Acute Lymphoblastic Leukemia
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