Int J Biol Sci：科学家们解释了肺炎或急性肺损伤的潜在治疗靶点

来源：生物谷原创 2023-04-28 14:08

急性肺损伤通常会导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS），需要重症监护，死亡率很高。急性肺损伤的特征是中性粒细胞浸润、上皮损伤和肺泡通透性增加。驻留在肺部的巨噬细胞与免疫微环境通信，以抑制或加剧炎症反应。

急性肺损伤通常会导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS），需要重症监护，死亡率很高。急性肺损伤的特征是中性粒细胞浸润、上皮损伤和肺泡通透性增加。驻留在肺部的巨噬细胞与免疫微环境通信，以抑制或加剧炎症反应。

肺泡巨噬细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞在白细胞介素（IL）-4和IL-13存在的情况下极化为经典的脂多糖（LPS）诱导的活化巨噬细胞M1表型或M2表型。尽管活化的巨噬细胞在急性肺损伤的炎症和吞噬作用中发挥作用，但参与活化巨噬细胞的分子机制仍知之甚少。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923935/

近日，来自庆尚大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“Lipocalin-2 promotes acute lung inflammation and oxidative stress by enhancing macrophage iron accumulation ”的文章，该研究表明LCN2在急性肺损伤后的炎症和氧化应激中起着关键作用，并且LCN2是肺炎或急性肺损伤的潜在治疗靶点。

脂蛋白-2（LCN2）是一种急性期蛋白，可调节对细菌或脂多糖（LPS）的炎症反应。尽管LCN2的抑菌作用已经得到了很好的研究，但LCN2在急性肺损伤中的作用仍不清楚。

研究者使用LCN2敲除（KO）小鼠来研究LCN2在LPS处理的具有或不具有重组LCN2（rLCN2）的小鼠中的作用。对RAW264.7细胞给予LCN2抑制或rLCN2（含或不含铁螯合剂去铁酮）。LPS处理后，LCN2 KO小鼠的存活率高于野生型（WT）小鼠。除了血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中LCN2水平升高外，LPS治疗还增加了BALF肺泡巨噬细胞裂解物中的LCN2蛋白。LCN2缺失减弱了LPS处理小鼠肺部的中性粒细胞和巨噬细胞浸润，以及血清和BALF白细胞介素-6（IL-6）。

肺炎患者的BALF中循环促炎细胞因子和LCN2阳性巨噬细胞显著增加。除了肺炎患者中铁染色巨噬细胞的增加外，LPS处理小鼠中铁染色的巨噬细胞的增加和氧化应激也受到LCN2缺失的抑制。相反，rLCN2预处理加重了LPS处理的WT小鼠的肺部炎症和氧化应激，然后导致更高的死亡率。

在RAW264.7细胞中，外源性LCN2处理也增加了炎症和氧化应激，而敲低LCN2显著减少了这些影响。此外，去铁酮在具有高LCN2水平的RAW264.7细胞中抑制炎症、氧化应激和吞噬作用，以及在WT和LCN2 KO小鼠中LPS诱导的急性肺损伤。