Gut：粘液或会促使“年轻”胰腺癌细胞生长但会阻断其发生致命性转化

确切知道肿瘤内部的构造能最大限度地帮助机体抵御癌症，但这些知识或许来之不易，肿瘤是不断变化的癌细胞群，有些会变成常见的癌症突变体，其它则会转变成为致命性的耐药突变体，然而并没有人真正理解到底是什么样的机制控制着这种混乱的行为。

近日，一篇发表在国际杂志Gut上题为“A mucus production programme promotes classical pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究揭示了参与胰腺癌转化的一种新型机制——粘液。在疾病发生的早期阶段，胰腺癌会产生粘液，此外，这些细胞依赖于机体粘液产生的调节子，这一研究发现或能为未来开发新型诊断技术或治疗性策略奠定一定的基础。

肿瘤的不可预测和可变特性为研究人员给患者制定合适的策略带来了一定的挑战，因此研究人员就需要更好地理解细胞可塑性的概念并在设计新型疗法时考虑这一点。为了找出肿瘤这种混乱行为背后的原因，研究者Tonelli等人通过研究将杂乱的胰腺肿瘤块分解成单一的癌细胞，基于此他们分析了每种胰腺癌类型之间的独特差异，这就是粘液在癌症分化中所发挥的重要作用。

制造粘液对于癌细胞而言非常麻烦且极具挑战，组装并输出这些蛋白团块需要大量的资源，那么细胞为何要这么做呢？研究人员发现，常见类型的低级别胰腺癌细胞（经典类型）往往依赖粘液来生存和发展。

粘液或会促使“年轻”胰腺癌细胞生长但会阻断其发生致命性转化

图片来源：Gut (2024). DOI:10.1136/gutjnl-2023-329839

随着癌细胞成熟并转化为致死型的基底样细胞类型，其似乎就摆脱了这种依赖性，研究人员推测，粘液或许能为新生的癌细胞提供抵御宿主机体免疫系统的保护作用。“年轻”易感胰腺癌细胞中的粘液或许能保护癌细胞，使其躲避治疗性地靶向作用，即当粘液的产生被阻断时，癌细胞就会停止生长，但这或许就会促使其中一部分癌细胞成为更致命性的基底样癌细胞，从而形成了一种生存机制。研究者Tonelli说道，我们必须进一步研究以便在癌细胞经历这种分化过程后做好精准打击的准备，而确定一种组合性疗法或许就是一种很好的选择。

理解胰腺癌细胞转化的机制或许有一天能帮助研究人员发现更好的疗法，因此，尽管粘液并不是破解胰腺癌的关键，但答案或许就在我们眼前。

综上，本文研究结果扩展了科学家们对癌前病变和经典分化的胰腺导管腺癌中转录程序激活的理解，并能确定在这些细胞状态下粘液产生的调节子或许就是特殊的易感性，同时研究人员还揭示了表型转换或许能作为对分化状态起决定作用的反应性机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Claudia Tonelli, Georgi N Yordanov, Yuan Hao1, et al. A mucus production programme promotes classical pancreatic ductal adenocarcinoma, Gut (2024). DOI:10.1136/gutjnl-2023-329839