Genes & Cancer：揭示泛素特异性蛋白酶1在人类尤文肉瘤发生过程中的关键作用
来源：生物谷原创 2024-02-22 10:19
本文研究结果揭示了USP1在尤文肉瘤发生过程中所扮演的关键角色，其能通过不同的机制来调节尤文肉瘤的生长和化疗敏感性。
尤文肉瘤(ewing sarcoma)是一种发生于儿童和年轻人机体中的骨和软组织癌症，主要由EWS-ETS融合转录因子所驱动发生，最常见的为EWS-FLI1；此前研究人员发现，尤文肉瘤中含有两种细胞群，CD133高水平细胞群能表现出更高的生长速度，而CD133低水平细胞群则会表现出对化疗的耐受性。
近日，一篇发表在国际杂志Genes & Cancer上题为“Roles of USP1 in Ewing sarcoma”的研究报告中，来自德克萨斯大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究揭示了USP1分子在尤文肉瘤发生过程中所扮演的关键角色。
揭示泛素特异性蛋白酶1在人类尤文肉瘤发生过程中的关键作用
图片来源：Genes & Cancer (2024). DOI:10.18632/genesandcancer.235
研究者Panneerselvam Jayabal说道，尤文肉瘤携带CD133高水平细胞群和CD133低水平细胞群，前者能表现出较高的生长速率，而后者则会对化疗产生耐受性。这项研究中，我们通过研究发现，泛素特异性蛋白酶1（USP1，ubiquitin-specific protease 1）是EWS-FLI1融合癌蛋白的转录靶点，其能分别在CD133高水平细胞群和CD133低水平下细胞群中进行高水平和低水平表达，并能决定化疗的敏感性。USP1也是一种去泛素化酶类，其在机体细胞的DNA损伤反应过程中扮演着重要角色。
研究人员还发现，USP1能抑制cdc42分子的表达，从而就会增加EWS-FLI1的转录输出，并能模拟尤文肉瘤的生长；相关研究结果表明，USP1的化学致敏或许依赖于cdc42，而USP1的药理学抑制剂或能用来激活cdc42并抑制尤文肉瘤的生长。综上，本文研究结果揭示了USP1在尤文肉瘤发生过程中所扮演的关键角色，其能通过不同的机制来调节尤文肉瘤的生长和化疗敏感性。（生物谷Bioon.com）
参考文献：
Panneerselvam Jayabal, Xiuye Ma，Yuzuru Shiio. Roles of USP1 in Ewing sarcoma, Genes & Cancer (2024). DOI: 10.18632/genesandcancer.235
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