Cancers：通过剥夺肿瘤细胞的糖分获取或有望帮助治疗人类多形性胶质母细胞瘤

近日，一篇发表在国际杂志Cancers上题为“5-ALA Is a Potent Lactate Dehydrogenase Inhibitor but Not a Substrate: Implications for Cell Glycolysis and New Avenues in 5-ALA-Mediated Anticancer Action”的研究报告中，来自挪威奥斯陆大学医院等机构的科学家们通过研究发现，通过剥夺糖分或能帮助抵御机体的肿瘤。

最致命的癌症形式之一就是大脑肿瘤多形性胶质母细胞瘤（GBM，glioblastoma multiforme），其是一种非常罕见的疾病，每年在欧盟和美国大约有2.8万人被确诊为此类癌症，尽管患者进行了治疗，但其中位生存期也并不会超过1年时间，不到30%的成年人在被诊断为GBM后能存活一年时间，仅有3%的患者能存活超过5年以上；因此，GBM被称之为人类健康的“终结者”，当前的标准化疗法包括手术治疗，随后再对患者进行放化疗。

GBM的外科手术是通过利用荧光光敏剂（PS, fluorescent photosensitiser）药物来辅助治疗，这些药物通常用作光动力疗法（photodynamic therapy），其中的一种荧光光敏剂就是原卟啉IX(PpIX,Protoporphyrin IX)，其是生化血红素循环中的外源性5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）的元药物（metadrug），由于GBM肿瘤附近的结构和功能性差异，PpIX能精确地指导GBM的切除术，因为其原药5-ALA能非常特异性地在GBM肿瘤位点进行积累，这是目前GBM切除术的标准做法，且已经得到了FDA和欧洲药品管理局的批准，精确的肿瘤切除往往能大幅地增加患者的生存率。

通过剥夺肿瘤细胞的糖分获取或有望帮助治疗人类多形性胶质母细胞瘤。

图片来源：Oslo University Hospital

研究人员发现，除了作为一种光敏药物外，5-ALA还能作为一种有效的糖酵解酶-乳酸脱氢酶（LDH）的潜在抑制剂，这是一项非常重要的研究发现，因为大部分肿瘤细胞都能从糖酵解或葡萄糖的分解过程中获取能量，而健康细胞则能通过呼吸作用获得能量。中断癌细胞中的糖酵解过程或能驱动癌细胞死亡，从而使其无法从其它来源满足其能量需求，这是癌症疗法中已经建立的一种成熟的疗法，而LDH则被认为能作为很多抗癌疗法的非常有价值的一个靶点。

5-ALA能作为LDH的抑制剂，同时也能作为糖酵解过程的抑制剂，其优势在于其能在GBM肿瘤中特异性地积累，这或许是正常细胞的几十倍；因此，GBM细胞中糖分分解过程的中断或许就会导致癌细胞死亡，这或许就有望帮助开发新型GBM疗法以及治疗其它类型癌症的潜在疗法。

最后研究者Theodossis Theodossiou说道，我们很高兴能揭开5-ALA的替代特性，其被批准用来监测恶性胶质瘤和GBM，这或许就使得我们的发现更有价值，且更容易在临床中应用。在检测上，5-ALA仅能在患者机体中使用几个小时，且其不足以通过糖酵解过程的破坏来杀灭癌细胞，然而，对于目前无法治愈的致死性疾病而言，延长服用一天或多天或许能取得非常惊人且具有治愈效果的结果。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mantas Grigalavicius, Somayeh Ezzatpanah, Athanasios Papakyriakou, et al. 5-ALA Is a Potent Lactate Dehydrogenase Inhibitor but Not a Substrate: Implications for Cell Glycolysis and New Avenues in 5-ALA-Mediated Anticancer Action, Cancers (2022). DOI: 10.3390/cancers14164003