Mol Psych：即使少量饮酒也会诱发大脑回路中表观基因组和转录组学的改变

诸如抗焦虑和欣快感等饮酒所产生的积极作用似乎是酒精使用障碍（AUD，alcohol use disorder）开始和维持的一个关键因素，然而，急性乙醇暴露后从染色质重组到转录组改变的机制，目前研究人员尚不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Molecular Psychiatry上题为“Unraveling the epigenomic and transcriptomic interplay during alcohol-induced anxiolysis”的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过对啮齿类动物进行研究后发现，即使少量饮酒或许也会诱发特定大脑回路中表观基因组和转录组学的改变，该大脑回路对于机体成瘾症的发生至关重要。

更重要的是，研究者表示，参与激发大脑成瘾的途径或许和与大量饮酒（能产生欣快感和抗焦虑反应）相关的途径相同。研究者Subhash Pandey表示，当大脑经历饮酒所产生的抗焦虑作用和情绪提升时（放松感），其或许也在为酒精使用障碍的发生做准备。尽管这项研究并未阐明这一点，比如，一杯酒会导致人类上瘾，但其确实提供了一些线索表明，为何某些人对酒精使用障碍非常易感。研究者指出，这种依赖性行为可能并不总是来自长期、高数量的习惯，而是大脑中快速表观遗传学变化的结果，本文研究结果表明，即使在低剂量时也可能会开始发生。

这篇研究报告中，研究人员在控制和酒精暴露的条件下对老鼠进行了研究，实验中，啮齿类动物暴露于低浓度的酒精中，当其在探索迷宫时研究人员对其行为进行观察，随后利用RNA测序分析其在安乐死后大脑的组织样本，并寻找基因表达的模式。当研究人员分析样本后，他们发现，名为Hif3a（hypoxia inducible factor 3 alpha subunit，缺氧诱导因子3α亚单位）的基因或许与酒精暴露后大脑的改变和机体行为改变相关，比如，老鼠在迷宫中被封闭（高度焦虑）或张开双臂（低度焦虑）的区域停留多长时间等。酒精会增加Hif3a的表达，即使是在低剂量接触后也会帮助减少焦虑症，而且，尽管酒精的多种影响在雄性和雌性之间是不同的，但在这项研究中两者之间并没有区别。

喝多少酒才算喝多了？科学家们给出答案。

图片来源：Molecular Psychiatry (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01732-2

研究者Pandey说道，我们发现，低剂量（也就是我们所说的社交饮酒）能改变大脑杏仁核中的基因表达，杏仁核是大脑中负责调节焦虑症的特殊区域，换句话说，其能为成瘾创造一条表观遗传学途径。研究人员还进行了额外的实验，即在暴露或未暴露于酒精的情况下阻断老鼠大脑杏仁核中的基因表达来验证其调节机体焦虑症的作用，当Hif3a被阻断后，焦虑症就会在对照老鼠机体中增加，这或许就模拟了慢性酒精暴露的戒断作用，从另一方面来讲，这还能够预防酒精所产生的抗焦虑作用。

研究者还揭示了为何Hif3a的染色质是松散的，这意味着其基因很容易发生转录的改变，然而，本文研究并没有揭示对于啮齿类动物而言什么程度的酒精暴露是安全的，但重要的是我们要知道，低剂量的饮酒会产生成瘾的诱因，对于人们而言，他们的收获或许很简单，即不要认为社交饮酒甚至大范围的饮酒是没有风险的。酒精使用障碍是复杂且具有挑战性的，本文研究结果或能帮助更好地理解大脑中正在发生的事情，而且未来还有望被科学家们用来开发更好的疗法和药物。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Krishnan, H.R., Zhang, H., Chen, Y. et al. Unraveling the epigenomic and transcriptomic interplay during alcohol-induced anxiolysis. Mol Psychiatry (2022). doi：10.1038/s41380-022-01732-2