Cell：科学家识别出新自身抗原 或能在狼疮患者机体中诱发自身免疫性反应

自身免疫性疾病非常普遍，且难以治疗；从某种程度上来讲，这是因为科学家们对于患有这种疾病的患者机体自身的免疫系统攻击自身组织的原因并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“Neoself-antigens are the primary target for autoreactive T cells in human lupus”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究发现，机体自身具有不寻找结构的特殊蛋白或能诱发免疫细胞释放一波炎症，从而导致自身免疫。

当机体自身的免疫系统错误地攻击自身的组织而不是帮助抵御诸如细菌或病毒等外来入侵者时，自身免疫性疾病就会发生，然而，长期以来研究人员并不清楚这种疾病为何会发生，因为机体免疫系统存在很多检查和平衡机制，从而就能确保其仅对“非自我”诱导因素做出反应。研究者Hisashi Arase博士说道，T细胞被认为能区分来自主要组织相容性复合体II（MHC-II，major histocompatibility complex II）的自身或非自身蛋白所衍生的蛋白小片段，并且能被训练从而对自身抗原不产生反应。

然而，当MHC-II缺少了一种称之为变体链（Ii）的关键片段时，其就能向T细胞呈现出更大的错误折叠的自身抗原，这称之为“新自身抗原”（neoself-antigens）。考虑到自身免疫性疾病患者机体中能经常发现针对新自身抗原的自身抗体，于是研究人员探索了狼疮患者和小鼠机体的T细胞反应性，其中成年人和成年小鼠机体中的Ii被耗尽了；同时研究人员还调查了EBV（Epstein–Barr virus，狼疮发生的一个风险因素）感染所介导的T细胞反应对新自身抗原的影响效应。

图片来源：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00913-9

研究者Shunsuke Mori博士表示，研究结果非常惊人，我们发现，狼疮患者机体中大约10%的克隆扩增T细胞库都能识别新自身抗原，此外，诱导新自身抗原或能诱导小鼠出现狼疮样疾病，这就意味着，其能促使机体针对自身组织产生免疫反应，从而诱发自身免疫性疾病发生。研究人员进一步研究后发现，EBV的再激活会通过下调Ii的表达来增加MHC-II上新自身抗原的呈递过程，从而诱发针对机体的T细胞的激活，这也就是为何EBV的再激活往往与狼疮发生开端和加剧直接相关的原因了；EBV会感染大多数人，但其会在感染者机体中处于休眠状态。

本文研究结果表明，T细胞能区分自身抗原和新自身抗原，而其并不会将新自身抗原识别为自身抗原，因此当新自身抗原被呈递到MHC-II上时就会导致自身免疫的发生。这项研究通过识别新自身抗原作为诱发机体不适当免疫反应的一类独特抗原，大大增加了科学家们理解T细胞的自身耐受以及人类自身免疫性疾病发生的原因；深入研究揭示机体为何会开始攻击自身或能帮助开发治疗诸如狼疮等自身免疫性疾病的新型疗法。

综上，本文研究结果表明，MHC-II上呈递的新自身抗原或在人类系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制中扮演着至关重要的角色。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Shunsuke Mori，Masako Kohyama，Yoshiaki Yasumizu, et al. Neoself-antigens are the primary target for autoreactive T cells in human lupus, Cell (2024). DOI:10.1016/j.cell.2024.08.025