Brain：新研究表明新型基因疗法有望治疗局灶性皮质发育不良

在一项新的研究中，来自英国伦敦大学学院的研究人员开发出一种新的基因疗法来治疗一种破坏性的儿童癫痫，结果表明这种疗法可以显著减少小鼠模型中的癫痫发作。这一发现有望为患有局灶性皮质发育不良（focal cortical dysplasia）的儿童找到一种替代手术的方法。相关研究结果发表在Brain期刊上，论文标题为“Anti-seizure Gene Therapy for Focal Cortical Dysplasia”。

局灶性皮质发育不良是由大脑发育异常的区域引起的，是导致儿童耐药性癫痫的最常见原因之一。它经常发生在额叶，而额叶对规划和决策非常重要。局灶性皮质发育不良中的癫痫与包括学习障碍在内的合并症有关。虽然手术切除受影响的脑畸形是有效的，但是它的使用受到永久性神经功能缺损风险的严重限制，而且并不总能使癫痫不再发作。

因此，在这项新的研究中，这些作者在额叶局灶性皮质发育不良的小鼠模型中评估了一种基因疗法，该疗法基于过表达一种调节神经元兴奋性的钾通道（potassium channel）。钾通道控制钾离子进出细胞。当钾通道过度表达时，就意味着调节能力增强，从而导致细胞活动减少，进而阻止癫痫发作。

论文共同通讯作者、伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所的Gabriele Lignani教授说，“我们非常高兴地看到，这种新型基因疗法有可能成为局灶性皮质发育不良患者手术治疗的一种有效替代疗法。”

CAMK2A-EKC基因疗法可降低癫痫发作频率。图片来自Brain, 2023, doi:10.1093/brain/awad387。

基因疗法以前曾被证明对另一种发生在颞叶中的癫痫形式有效，但尚未在局灶性皮质发育不良中进行过测试。就这项新的研究而言，这些作者将一个名为 EKC 的工程化钾通道基因导入受影响的癫痫小鼠额叶。为了增加安全性，他们使用了一种无法复制的病毒来携带这个钾通道基因。在进行治疗之前，他们对小鼠的大脑活动进行了为期15天的监测。然后，他们将携带 EKC 基因的病毒或对照病毒注射到受影响的大脑区域。他们随后又对小鼠的大脑活动进行了 15 天的监测。

他们发现，与对照小鼠相比，基因疗法平均减少了接受这种基因疗法的小鼠体内87%的癫痫发作，而不会影响它们的记忆或行为。

论文共同作者、伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所的Vincent Magloire博士说，“在小鼠研究取得成功后，我们认为这种疗法适合临床转化，而且考虑到未满足需求的规模，它可能应用于目前因癫痫发作失控而受到严重影响的成千上万名儿童。”

论文共同通讯作者、伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所的Dimitri Kullmann教授补充说，“首次人体临床试验计划正在进行中，计划在未来五年内完成。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Amanda Almacellas-Barbanoj et al. Anti-seizure Gene Therapy for Focal Cortical Dysplasia. Brain, 2023, doi:10.1093/brain/awad387.

New gene therapy could significantly reduce seizures in severe childhood epilepsy
https://www.ucl.ac.uk/news/2023/dec/new-gene-therapy-could-significantly-reduce-seizures-severe-childhood-epilepsy