Nat Immunol：发现一个可能引发移植排斥反应的CD4+T细胞亚群

在一项新的研究中，来自美国休斯顿卫理公会研究所的研究人员在移植受者体内发现了一个令人头疼的T细胞亚群，它可能是防止患者发生移植排斥反应的一个更有效的治疗靶标。相关研究结果近期发表在Nature Immunology期刊上，论文标题为“CD4⁺ T cell immunity is dependent on an intrinsic stem-like program”。

每天有 17 人因等待器官移植而死亡，但获得新器官并不能保证存活。尽管服用了免疫抑制药物，多达50%的患者仍会发生移植器官排斥反应，这取决于移植器官的类型和移植后的时间。

在这项新的研究中，休斯敦卫理公会研究所移植免疫学副教授Wenhao Chen博士和他的团队利用单细胞RNA测序分析了移植情况下的CD4⁺T细胞反应，并确定了一个他称为“麻烦制造者”的亚群。他们还发现了在动物移植模型中引发这种 T 细胞反应的机制。

他们发现，这个麻烦的CD4⁺T细胞亚群就像干细胞一样，不断产生功能成熟的效应T细胞来攻击移植器官。他们还发现，该亚群中的T细胞需要转录因子IRF4才能成为攻击器官的效应T细胞。因此，Chen说，IRF4是解决移植排斥问题或开发自身免疫疗法所需的靶标。

图片来自Nature Immunology, 2024, doi:10.1038/s41590-023-01682-z

Chen说，“T细胞在抗感染和抗癌中发挥着核心作用，但它们也是介导自身免疫疾病和移植排斥反应的关键角色。我们的研究表明，IRF4是T细胞功能的主要调节因子；这一发现将有助于开发针对慢性感染、癌症、自身免疫疾病和移植器官患者的创新疗法。”

他谈到这一发现时说，消除可能导致移植器官丧失的不良CD4⁺T细胞反应最终可能适用于所有移植患者。Chen说，“如何治疗性地抑制IRF4是一个重要的挑战。如果我们能找到一种在活化的T细胞中如愿抑制IRF4的方法，那么我想大多数自身免疫疾病和移植排斥反应都将迎刃而解。”

Chen说，“关于CD4⁺ T细胞群体中真正麻烦制造者的这一发现只是冰山一角。我衷心希望我们的发现能引起广泛关注，促使科学家们和患者认识到靶向攻击这些麻烦制造者的重要性。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Dawei Zou et al. CD4⁺ T cell immunity is dependent on an intrinsic stem-like program. Nature Immunology, 2024, doi:10.1038/s41590-023-01682-z.

Researchers may have found key to deprogram cells that lead to transplant rejection
https://medicalxpress.com/news/2024-03-key-deprogram-cells-transplant.html