Science子刊：分离出推动非酒精性脂肪肝进展的肝细胞亚群

在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员利用单核RNA测序（snRNA-seq）分离出那些推动非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）进展为非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）的小鼠肝细胞，其中，在NASH中发生了纤维瘤（fibroids），这通常意味着永久性损害。相关研究结果发表在2023年2月8日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Hepatocytes demarcated by EphB2 contribute to the progression of nonalcoholic steatohepatitis”。

之前的研究已表明美国的饮食习惯导致了美国生活方式引起的肥胖综合症（American-lifestyle-induced obesity syndrome, ALIOS）。它的副产物之一是肝脏疾病---特别是NAFLD，并进展为NASH。医学家们知道，改变饮食习惯可以减少此类疾病的风险，但迄今为止，消费者一直拒绝做出必要的改变。该领域的许多人已经开始寻找其他方法来降低这种风险。此类努力包括确定肝脏中的哪些细胞积极参与了肝脏疾病的进展。在这项新的研究中，这些作者找到了其中的一些细胞。

为了追踪那些参与NAFLD进展的肝细胞，这些作者为28000多个小鼠肝细胞生成了单核图谱，其中一些肝细胞来自喂食正常饮食的小鼠，一些来自喂食基于ALIOS的饮食的小鼠。他们随后比较了染色质、转录组和转录因子的变化情况。他们能够确定一组肝细胞表达一种叫做EphB2（Ephrin type B receptor 2）的酶，他们指出，这种酶在肝细胞中通常不活跃。

人肝脏snRNA-seq的细胞聚类分析和细胞簇组成。图片来自Science Translational Medicine, 2023, doi:10.1126/scitranslmed.adc9653。

通过仔细观察这种酶在小鼠体内的表现，这些作者发现它被其他相关细胞中的Notch信号激活。这导致了肝脏炎症，这是NAFLD的一种特征。他们随后研究了来自进展性NAFLD患者的人体肝细胞，也发现了过量的EphB2。他们得出结论，那些表达EphB2的肝细胞与进展性NAFLD有关，因此，旨在减少EphB2产生的疗法可能有助于降低这种疾病的风险。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Yang Xiao et al. Hepatocytes demarcated by EphB2 contribute to the progression of nonalcoholic steatohepatitis. Science Translational Medicine, 2023, doi:10.1126/scitranslmed.adc9653.