ACS Central Sci：新型癌症疗法或能降低患者心脏损伤的风险

2021年7月30日 讯 /生物谷BIOON/ --由于现代的癌症治疗方法往往会对患者的心脏健康产生不利的副作用，为此科学家们一直在研究寻找新方法，在攻击癌细胞的同事还不会损伤心脏健康；近日，一篇发表在国际杂志ACS Central Science上题为“Synthesis and Cytotoxic Evaluation of Arimetamycin A and Its Daunorubicin and Doxorubicin Hybrids”的研究报告中，来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究合成了一种名为arimetamycin A的生物化合物，其或能有效杀灭小鼠机体的癌细胞，同时还不会损伤小鼠的心脏健康。

图片来源：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.1c00040

研究者指出，arimetamycin A多糖支配着该化合物的细胞毒性（IC50）；蒽环类药物（anthracyclines）是从土壤细菌代谢产物中分离出的一种天然产物，其目前被用作癌症疗法；因为其拥有较低廉的成本，且对肿瘤具有高水平的毒性作用，尤其是特定的蒽环类药物，包括多比柔星和柔毛霉素，其在攻击癌症的过程中也会攻击心脏。为了合成arimetamycin A，研究者Townsend及其同事对蒽环类药物中的碳水化合物或糖类部分进行了修饰，同事还对其活性进行了微调，增加了其对癌细胞的毒性水平，同事降低了其对癌症患者宿主机体心脏的毒性效应，这种合成且有希望的结果未来或会促进科学家们发现更多伤害副作用较小的药物。

研究者Townsend说道，一个多比柔星分子能杀灭10个癌细胞，而我们所改进优化的药物分子则能杀灭1000个癌细胞。据研究者介绍，在临床环境中，当医生开具杀死癌症的药物是会玩一个微妙的游戏，他们旨在开具足够的药物来杀死癌症，但并不会开具出潜在伤害心脏健康的药物，随着较少心脏毒性药物的合成，未来更为健康的癌症治疗手段也会继续向前推动。

几十年来，由于缺少技术和资源，研究人员一直在为开发并改进新型药物而努力着；文章中，研究人员采用了分子建模、细胞水平的成像技术，同时还深入理解了这些药物的作用机制。研究者表示，与前十几年相比，2012年我们对这些药物如何滑动并与DNA相结合有了更好的认识；随着理解的增强和深入，如今研究人员知道如何修饰药物来微调其活性。很多著名的化学家都非常善于仔细钻研文献从而寻找解决问题的犯法。如今现代技术、工具和更好的技术或能帮助科学家们以一种更具设计性的方式来完成这件事情。

合成性靶点的结构。

图片来源：Eric D. Huseman, et al.ACS Central Science (2021). DOI:10.1021/acscentsci.1c00040

即使研究人员验证了arimetamycin A要比当前的癌症疗法更具细胞毒性，但研究者Townsend的目的是进一步增加药物的毒性水平，同时降低药物对心脏的毒性作用。另一个新的研究途径主要涉及将新的蒽环类化合物（有效的载体）附加到一种抗体上，从而研究药物向肿瘤中靶向性运输的过程；这些抗体-药物共轭物或能在肿瘤位点增加药物的水平，同时还会完全避免心脏毒性。

综上，本文中研究人员进行的定向机制评估分析结果表明，柔毛霉素杂交物或能抑制人类拓扑异构酶IIα放松负向和正向超螺旋DNA的能力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Eric D. Huseman, Jo Ann W. Byl, Scott M. Chapp, et al. Synthesis and Cytotoxic Evaluation of Arimetamycin A and Its Daunorubicin and Doxorubicin Hybrids, ACS Central Science (2021). DOI:10.1021/acscentsci.1c00040