肥胖症的信号通路：机制和治疗干预

肥胖，定义为体重指数(BMI)为30 kg/m2，是一种以体内脂肪或脂肪组织过度堆积为特征的复杂的慢性疾病。根据非传染性疾病风险因素合作组织的一份报告，从1975年到2016年，全球肥胖率上升，从日本的3.7%到美国的38.2%不等。

世界卫生组织(WHO)将肥胖描述为最明显、最被忽视的公共健康问题之一，它增加了多种疾病的风险，如2型糖尿病(T2D)、心血管疾病、高血压、非酒精性脂肪性肝病和某些癌症。虽然肥胖与个人死亡率/发病率之间的正向关系已经被认识到20多年了，但全球肥胖率仍在继续上升，世界卫生组织估计，到2025年，全球每五个成年人中就有一个患有肥胖症。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01149-x

近日，来自四川大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“Signaling pathways in obesity: mechanisms and therapeutic interventions”的文章，该研究综述了肥胖症的相关的信号通路。

肥胖是一种复杂的慢性疾病，也是全球公共卫生面临的挑战。肥胖的特点是体内脂肪堆积过多，会急剧增加患多种疾病的风险，如2型糖尿病、心血管疾病和非酒精性脂肪肝，并与较低的预期寿命有关。

虽然生活方式干预(饮食和锻炼)对体重管理有显著效果，但要在减肥方面取得长期成功是极其具有挑战性的，而且全球肥胖率继续上升。在过去的几十年里，肥胖的病理生理学得到了广泛的研究，越来越多的信号转导通路与肥胖有关，这使得以更有效和更精确的方式对抗肥胖成为可能。

在这篇综述中，研究者从实验和临床研究两个方面综述了肥胖发病机制的最新进展，重点介绍了信号通路及其在调节食物摄入、葡萄糖稳态、脂肪生成、产热和慢性炎症中的作用。研究者还讨论了目前针对这些信号的抗肥胖药物，以及临床试验中的减肥化合物。随着我们进入精确医学的新时代，信号转导方面的不断发展的知识可能会为肥胖症研究的未来方向提供线索。

参与促肥胖和抗肥胖机制的信号通路

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01149-x

从机制证据到临床观察，肥胖症与发病率/死亡率之间的因果关系早已确立。尽管对肥胖症的病因和病理生理学的认识已经取得了长足的进步，但我们对肥胖症的发病机制和个性化治疗的认识还不尽如人意。为了解决肥胖问题，多运动、少吃的处方现在已被证明是对这一复杂疾病的粗暴过度简单化。

总而言之，寻找和发展AOMS的道路仍然具有挑战性，对已知信号的深入学习以及人工智能等高效工具的开发和利用是未来实现精准肥胖治疗的重要组成部分。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xue Wen et al. Signaling pathways in obesity: mechanisms and therapeutic interventions. Signal Transduct Target Ther. 2022 Aug 28;7(1):298. doi: 10.1038/s41392-022-01149-x