武汉大学: 癌细胞通过miR-let-7致胞外小泡介导的P53/PTEN下调来破坏正常上皮细胞

口腔鳞状细胞癌(OSCC)在2020年仍然是唇部和口腔最常见的恶性肿瘤，也是全球第18位最常见的肿瘤；它通常始于上皮增生症，持续到异型增生和原位癌，最终发展为浸润性癌。口腔鳞癌的致病性与遗传、表观遗传和环境因素有关。

不健康的生活习惯可能会导致正常上皮细胞的基因突变。然后，突变的上皮细胞获得增强的增殖能力，成为永生化的肿瘤细胞，导致口腔鳞癌的形成。晚期肿瘤体积不断增大，除肿瘤细胞的自我更新外，是否参与了周围正常细胞的致癌转化，目前尚不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41368-022-00192-2

近日，来自武汉大学的研究者们在International Journal of Oral Science杂志上发表了题为“Cancer cells corrupt normal epithelial cells through miR-let-7c-rich small extracellular vesicle-mediated downregulation of p53/PTEN”的文章，该研究发现揭示了癌细胞可以通过SEV破坏正常的上皮细胞，这为口腔鳞癌的发展提供了新的见解。

在本研究中，研究者发现口腔鳞状细胞癌(OSCC)来源的小细胞外小泡(SEV)促进正常上皮细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)，但延缓了它们的凋亡。此外，经SEV处理的正常细胞可见核质内陷和多核仁，这是口腔鳞癌癌前病变的典型特征。

从机制上讲，口腔鳞癌来源的SEV中的miRlet-7c被转移到正常的上皮细胞，导致P53的转录抑制和P53/PTEN通路的失活。综上所述，研究者证明口腔鳞癌来源的SEV促进了正常上皮细胞的癌前转化，其中miR-let-7c/P53/PTEN通路起着重要作用。

口腔鳞状细胞癌来源的SEV在正常上皮细胞中的作用示意图

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41368-022-00192-2

本研究有几个局限性。首先，这项研究主要关注口腔鳞癌中分泌型SEV的作用，而忽略了癌细胞与邻近正常细胞之间的直接细胞接触的作用。需要进一步的研究来阐明细胞接触的可能影响。其次，缺乏合适的动物模型阻碍了研究的进展，未来需要加大努力来解决这一问题。

无论如何，研究者证实了恶性肿瘤细胞可以通过传递SEV来破坏正常的上皮细胞，其中miR-let7c起着至关重要的作用。本研究将口腔鳞癌来源的SEV与目前对异型增生的理解联系起来，并扩大了它们在产生长距离致癌效应中的作用。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Weilian Liang et al. Cancer cells corrupt normal epithelial cells through miR-let-7c-rich small extracellular vesicle-mediated downregulation of p53/PTEN. Int J Oral Sci. 2022 Jul 19;14(1):36. doi: 10.1038/s41368-022-00192-2.