减肥药临床试验论文中隐瞒数据被发现，安进公司市值蒸发120亿美元

2024年2月，安进（Amgen）的研究人员在 Nature Metabolism 期刊发表论文，公布了其GLP-1类减肥药MariTide的一期临床试验数据。

然而，这篇9个月前发表的论文却突然让安进公司的市值一天之内蒸发了120亿美元。

原因是一名分析师无意间发现，这篇论文的补充文件中有一些Excel表格，表格中是一些实验原始数据，而其中一个表格有一个可以通过右键单击显示出来的原本被隐藏的标签，隐藏了患者的骨密度数据。该分析师在随后发布的研究报告中称这一被隐藏的数据是一个“巨大的未知”，认为骨密度是像MariTide这样的GIPR拮抗剂的潜在风险。该报告发布后，安进公司的股价下跌了7%，市值蒸发了120亿美元。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是肠道来源的肠促胰岛素，可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，已被证明在体重调节中发挥重要作用。除了肠促胰岛素的作用外，GLP-1还促进饱腹感，而GIP则促进脂质储存和代谢调节。

几种GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）已被批准用于治疗2型糖尿病，还能有效降低体重。虽然GLP-1RA的减重效果已经比较成功，但增加额外的通路参与，将进一步提高减重效果、增加效果持久性，改善耐受性。针对多个肠促胰岛素通路的单分子多特异性激动肽已成为减肥的有前途的治疗策略。

人类全基因组关联分析（GWAS）表明，GIP受体（GIPR）有助于调节体重，而GIPR基因敲除小鼠不受饮食诱导性肥胖的影响。使用抗GIPR抗体对GIPR进行药理学抑制，可防止饮食诱导小鼠和肥胖食蟹猴的体重增加。此外，GIPR拮抗与GLP-1R激动相结合，协同降低了饮食诱导小鼠和肥胖食蟹猴的体重，表明GIPR/GLP-1R双特异性分子可能提高肥胖治疗效果。

为了验证这一假设，安进开发了一系列与GLP-1肽结合的GIPR拮抗剂抗体（GIPR-Ab）并进行了研究。这些双特异性分子能够拮抗GIPR并激动GLP-1R通路，导致肥胖小鼠和猴子的体重下降和代谢参数改善。

MariTide就是这种双特异性分子，通过氨基酸linker将全人源GIPR单克隆抗体与两个GLP-1类似物激动肽缀合而成。

论文显示，在针对肥胖参与者的1期随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，MariTide具有可接受的安全性和耐受性，以及明显的剂量依赖性体重减轻，高剂量组参与者在每4周一剂注射，在第3次注射后（第85天）时，体重平均减轻了14.5%，更重要的是，该耀武显示出了优异的持久性，在治疗后150天时体重减轻仍维持在11%以上。

被发现的隐藏数据显示，接受最高剂量MariTide治疗的患者在12周治疗期间平均损失了约4%的骨密度。

这一隐藏的数据被发现后，安进公司回应称，这一骨密度损失是最高剂量组4名患者的平均值，该分组人数太少，平均骨密度下降是尤其其中一个参与者的骨密度下降所致。没有发现使用MariTide治疗与骨密度变化之间的联系，1期临床研究结果并不提示有任何骨骼安全问题，也不会改变对MariTide前景的信念。

在安进回应后，投资者似乎重拾了信心，安进的股价随后上涨了3.6%，恢复了一部分市值蒸发量。在缺乏明确证据的情况下，一个数据问题就导致公司股价的大幅下跌，这也表明了投资者对安进的减肥药MariTide的重视程度。