心脏健康的未来：疫苗用于降低胆固醇成为可能！

新墨西哥大学医学院的研究人员近期开发的一种新疫苗可能会改变游戏规则，提供一种经济的方法来降低不好的低密度脂蛋白胆固醇水平。低密度脂蛋白胆固醇会产生可能阻塞血管的危险斑块。

在最近发表在《npj Vaccines》上的一项研究中，由分子遗传学和微生物学系代理教授Bryce Chackerian博士领导的研究小组报告称，这些疫苗在降低LDL胆固醇上的效果几乎与昂贵的PCSK9抑制剂相当。

Chackerian说：“我们的兴趣来自于开发一种更便宜、更广泛适用的降低胆固醇的方法，让不仅在美国的人、更让那些没有资源负担昂贵疗法的地方的人们也能使用上。”

高胆固醇是一种具有深远的全球影响的疾病，人们通常会认为这一疾病的治疗方法会更容易获得和负担得起，但据Abinash Achrekar博士亲身经历而言，事实并非如此。

Achrekar是一位心脏病专家，是新墨西哥大学内科系的副主任兼教授。他不仅治疗了无数高胆固醇患者，他自己也是一名患者。

“我是一名心脏病专家，但我的胆固醇很高，”他说。“实际上，我在16岁左右的时候就被诊断出患有这种疾病。”

Achrekar表示，从那时起，他开始使用不同的治疗方法，例如他汀类药物（全球有近2亿人在使用）和PCSK9单克隆疫苗，这是一种针对PCSK9蛋白的新型药物。PCSK9是肝脏中产生的一种分子，可以通过血液循环，对低密度脂蛋白胆固醇的代谢产生负调节。

基本上，身体中产生的PCSK9越多，LDL胆固醇就会越高。Achrekar表示，每月注射2次阻断这种蛋白质的药物可以将坏胆固醇降低约60%，但价格昂贵，并且需要初级保健医生或心脏病专家的事先授权。

“使用这种药物确实需要一些时间与保险公司进行交涉处理，但这种药物可以挽救生命，它不仅可以降低胆固醇，还可以减少心脏病发作、中风和死亡的风险。”

Chackerian和他的同事希望所有面临这种风险的患者都能有可负担的治疗选择。因此，Chackerian利用他在新墨西哥大学开发的疫苗平台技术与美国各地的研究人员合作，开发了一款专门针对PCSK9的新疫苗。

“该疫苗基于非传染性病毒颗粒研发，”他解释道：“这只是病毒的外壳，事实证明我们可以利用病毒的外壳来开发针对各种不同情况的疫苗。”

Chackerian表示，在本项研究中，他将PCSK9蛋白的微小碎片粘在这些病毒颗粒的表面。

人体PCSK9与LDL-R复合物的结构。LDL-R以蓝色显示，PCSK9的前结构域和催化结构域分别以淡橘色和灰色显示，靶向PCSK9表位以红色（氨基酸153-163）和青色（氨基酸207-223）显示。（图源：npj Vaccines 2023. DOI: 10.1038/s41541-023-00743-6）

“这样一来，你的免疫系统会对这种参与控制胆固醇水平的蛋白质产生非常强烈的抗体反应，”他说：“通过对接种疫苗的动物的观察，我们发现胆固醇水平大幅下降高达30%，这与心脏病风险的降低有关。”

过去10年来，该疫苗已在小鼠和猴子身上进行了测试，取得了可喜的结果。Chackerian表示，下一步是寻找资金进入疫苗生产和人体临床试验，这个过程可能需要数年时间和数百万美元，但开发一种纯净、安全且负担得起的疫苗是值得的。

Chackerian说：“胆固醇水平过高的人是如此之多，据估计，如果每个人都接受其中一种PCSK9抑制剂疗法，就会直接导致医疗保健系统破产。”

据估计，该项研究中疫苗每剂会在低于100美元的价格，因为它是由简单且相对便宜的细菌制成的。患者每接种一剂将在近一年内保持有效，研究人员认为这是一种可以产生全球影响的疫苗。

Chackerian表示，他的团队将继续推进这一疫苗的后续研发，并希望在未来10年内为人们提供这种疫苗。