Cell Death Differ：科学家有望开发出治疗人类胰腺癌的新型组合性疗法策略

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种最常见的胰腺癌类型，预计到2030年期将会成为人类第二大癌症相关死亡的原因，尽管目前科学家们在改善PDAC治疗效果方面取得了一定进展，但患者的5年生存率仍然较低，仅有13%。近日，一篇发表在国际杂志Cell Death & Differentiation上题为“HSP70-mediated mitochondrial dynamics and autophagy represent a novel vulnerability in pancreatic cancer”的研究报告中，来自南卡罗莱纳医科大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种非常有潜力的治疗性策略；文章中，研究人员描述了热激蛋白70（HSP70）的新角色，并发现，同时阻断HSP70和一种称之为自噬的生存机制或能减少胰腺癌的生长。

研究者Quaas指出，这项调查需要实验室和癌症研究中心的其它实验室每个人付出大量的研究努力和紧密的合作；研究人员能利用很多真正的尖端技术（比如利用活细胞视频显微镜实时研究线粒体的动力学变化），并在小鼠模型中执行抑制剂的所有临床前疗效研究。细胞能利用热激蛋白，尤其是当其处于压力状态下时，这些热激蛋白能扮演“伴侣”的角色，从而确保其它蛋白质能在面对压力环境时进行正确折叠，从而完成其工作任务。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38802657/

研究者解释道，由于会以异常快的速度进行生长和分裂，所以癌细胞会处于持续的压力状态下，包括它们生长所需的氧气和营养状况有限的情况等。正因为如此，癌细胞会比正常细胞产生更多的HSP70，如今研究人员的吸引力集中到了将HSP70作为一种治疗性靶点上，尽管其在癌细胞中所发挥的作用研究人员并不清楚。此前，研究者Barnoud发现，包括胰腺癌细胞在内的肿瘤细胞的线粒体中含有特别多的HSP70，线粒体作为细胞的发电站，其能提供细胞赖以生存的能量，然而，HSP70并不会出现在正常细胞的线粒体中。

这一点让研究人员非常惊讶，但这些研究发现或许就提出了一个简单的问题，那就是HSP70在癌细胞的线粒体中到底发挥着怎样的作用？线粒体的动力学过程是调节细胞内线粒体尺寸、形状和位置的过程，其往往参与到了胰腺癌的进展和转移过程中，目前研究人员并不清楚这些调节线粒体动力学变化的机制。

综上，本文研究结果表明，HSP70或许是一种多功能的肿瘤发生驱动因素，其能协调线粒体的动力学变化和自噬过程，此外，相关研究也支持了同时抑制HSP70和自噬作为针对HSP70驱动的PDAC的新型治疗性手段的基本原理。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Giulia D S Ferretti, Colleen E Quaas,Irene Bertolini, et al. HSP70-mediated mitochondrial dynamics and autophagy represent a novel vulnerability in pancreatic cancer, Cell Death & Differentiation (2024). DOI:10.1038/s41418-024-01310-9