礼来阿尔茨海默病新药Donanemab获FDA批准上市

7月2日，礼来宣布新一代抗Aβ单抗Donanemab（商品名：Kisunla）获FDA批准上市，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD），包括AD所致的轻度认知障碍以及轻度AD。

Donanemab是一款与β淀粉样蛋白（Aβ）亚型N3pG结合的单抗，能够与AD患者大脑中沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样斑块的清除。

2023年5月，礼来宣布Donanemab治疗早期症状性AD患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究达到了主要终点。结果表明，Donanemab能显著减缓早期症状性AD患者的认知功能下降，近一半受试者（47%）在1年内没有疾病进展（定义为临床痴呆评分没有下降），而安慰剂组这一比例为29%。

TRAILBLAZER-ALZ 2是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验（n=1736）。研究的主要终点是第18个月AD综合评定量表（iADRS，评估患者的认知能力和生活自理能力）评分相比于基线的变化，关键次要终点包括第18个月临床痴呆评定量表（CDR-SB，评估患者的认知能力）评分、AD协作研究日常生活能力量表（ADCS iADL）评分、AD认知量表（ADAS-Cog13）评分相比于基线的变化等。

结果显示，在主要分析人群（中等tau蛋白水平且有明显AD临床症状的患者，n=1182）中，Donanemab组患者的iADRS评分较安慰剂组下降速度减缓了35%（p<0.0001）；第18个月时，Donanemab组CDR-SB评分较安慰剂组下降速度减缓了36%（p<0.0001）；ADCS iADL评分显示，第18个月时，Donanemab组患者的疾病进展速度延缓了40%（p<0.0001）。此外，Donanemab将患者的疾病进展至下一阶段的风险降低了39%（HR=0.61; p<0.001）。

主要分析人群和全部人群的iADRS评分和CDR-SB评分变化情况（来源：JAMA）

将中等与高等tau蛋白水平人群（n=552）结果合并分析后（n=1736），与安慰剂组相比，Donanemab组仍在所有临床终点中显示出了积极结果（p<0.001），其中CDR-SB评分和iADRS评分的下降速度分别减缓了29%和22%。

安全性方面，Ddonanemab组有24%患者出现经MRI确认的淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿（ARIA-E），6%患者出现有症状的ARIA-E；Donanemab组有31.4%患者出现脑微出血和浅表铁质沉积（ARIA-H），安慰剂组为13.6%。大多数ARIA的严重程度为轻度至中度，严重ARIA发生率为1.6%，包括两例患者因ARIA和严重ARIA而死的患者；有8.7%患者出现输液相关反应，大多为轻度至中度。

Ddonanemab的定价为695.65美元/瓶。不过，由于TRAILBLAZER-ALZ 2研究在第6个月、第12个月和第18个月时分别有17%、47%和49%患者达到治疗目标（淀粉样斑块水平降低至最低水平）且可以停药，因此Ddonanemab的总治疗费用也会因人群而异。

这也让Ddonanemab成为了第一款可以基于淀粉样斑块水平停止治疗的Aβ靶向疗法。