JCI：新研究揭示Parkin蛋白能够促进抗肿瘤免疫反应，减缓肿瘤生长

在一项新的研究中，来自威斯塔研究所的研究人员证实了一种帕金森病相关蛋白——Parkin，在身体对癌症的先天免疫反应中的作用。相关研究结果于2024年8月30日在线发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“Parkin activates innate immunity and promotes anti-tumor immune responses”。

有几种癌症不表达 Parkin。研究者改造了癌细胞，使其重新表达 Parkin，结果发现 Parkin促进了干扰素的产生，而干扰素能激活和吸引 T 细胞来对抗肿瘤。

威斯塔研究所艾伦和罗纳德-卡普兰癌症中心主任Dario C. Altieri 博士说，“Parkin最近才被证实在癌症中发挥作用，因此我们的研究为围绕这一作用形成的知识库增添了新的内容。我们首次证明了它在抑制肿瘤特征和激活先天免疫方面的双重作用。”

众所周知，Parkin在分解受损的蛋白和过量的蛋白方面发挥着重要作用，而且因PRKN基因突变导致的Parkin表达缺失通常与帕金森病有关。然而，Parkin 也可能在癌症中被表观遗传沉默，并与肺癌、卵巢癌和乳腺癌等几种癌症类型有关。

当基因组发生物理变化，阻止某些基因表达时，就会发生表观遗传沉默。就 Parkin 而言，癌症通过 DNA 甲基化（一种将甲基分子附着到 DNA 上的过程）对该基因进行表观遗传沉默。

为了更好地理解Parkin与癌细胞之间的相互作用，Altieri和一个国际合作团队首先在体外和体内将Parkin重新导入肿瘤细胞。

他们发现，在Parkin存在的情况下，由于Parkin的激活，产生了干扰素，即一类有助于对威胁做出免疫反应的细胞因子。他们随后进行了一项体内实验，通过使用已获批准的去甲基化药物地西他滨（decitabine）来恢复小鼠体内PRKN的表达。这种药物治疗恢复了Parkin表达，减缓了肿瘤生长。

图片来自Journal of Clinical Investigation, 2024, doi:10.1172/JCI180983

通过刺激干扰素的产生，研究者发现，Parkin的干扰素信号效应最终招募了抗癌T细胞，从而减缓了肿瘤的生长。为了证实这一机制，他们表达了Parkin，但取消了干扰素信号转导，然后又在免疫功能低下的小鼠体内表达了Parkin。

在这两种情况下，即使表达了Parkin，抑制肿瘤的效果也被消除了，从而最终证实免疫系统的抗癌反应介导了Parkin在减少肿瘤中所起的作用。

论文第一作者Michela Perego博士说，“我们很高兴能发现免疫系统与肿瘤细胞之间的一种新的交谈机制，因为我们只能治愈我们所知道的东西。通过重新激活Parkin，或许可以开发出新的治疗方案，增强免疫系统的抗癌能力。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Michela Perego et al. Parkin activates innate immunity and promotes anti-tumor immune responses. Journal of Clinical Investigation, 2024, doi:10.1172/JCI180983.