Cell Rep Med：科学家揭示癌细胞发生转移背后的特殊分子通路

转移是指癌细胞离开原发性肿瘤并扩散到其它组织播种新的癌症生长种子的过程，其会引起大部分癌症患者发生死亡，显然目前研究人员需要更好地理解促使癌细胞分支并在不同环境中生存其形成另一种肿瘤的过程，因为新的观点或见解能帮助阐明新的疗法策略。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports Medicine上题为“Pan-cancer molecular subtypes of metastasis reveal distinct and evolving transcriptional programs”的研究报告中，来自贝勒医学院等机构的科学家们通过研究进一步阐明了转移性癌细胞所利用的分子通路并根据主要的表达基因识别出了四种癌症亚型，相关研究发现揭示了对于开发疗法非常重要的每种癌症亚型的潜在易感性。

研究者Chad Creighton说道，我们分析了来自公共领域的分子数据，这些数据代表了38项研究以及超过3000名患者和4000份肿瘤样本；我们所进行的泛癌症分析重点识别了对于很多不同癌症类型所共有的分子通路，而与肿瘤的起源无关。研究癌症转移时科学家们所面临的一个挑战就是肿瘤样本含有大量非癌症组织，样本往往和癌细胞和非癌细胞的混合体，比如正常的内皮细胞、成纤维细胞和免疫细胞，其能干扰对癌细胞的分子分析。

科学家揭示癌细胞发生转移背后的特殊分子通路。

图片来源：Cell Reports Medicine (2023). DOI:10.1016/j.xcrm.2023.100932

为了消除这些噪音，研究者Creighton及其同事对来自PDC癌症模型所获得的数据进行分析，在这些模型中，植入到免疫缺陷小鼠模型中的人类癌症组织会生长成为类似于转移性肿瘤的新型肿瘤。PDX模型的好处在于，小鼠细胞所表现出的不同足以让其不能与人类细胞相混淆，因此，其并不会促进癌症的表现。通过分析PDX模型的数据，研究人员就能在转移样的PDX样本中定义四种癌症分子亚型，重要的是，研究人员确定，这四种亚型也存在于患者的转移中，并在所研究的不同癌症类型中广泛存在，这些亚型不仅能促进科学家们理解转移背后的分子机制，而且还指出了已经在调查的潜在治疗性干预措施。

第一种亚型的肿瘤在基因拷贝数上有着广泛的改变，DNA修复基因和诸如MYC等转录因子基因的表达水平都比较高，这就表明，这类肿瘤亚型或许对于MYC抑制性化合物或目前正在临床评估的BET抑制剂都是易感的，而第二种肿瘤亚型中参与代谢、前列腺素合成和调节的基因的表达水平较高，这一组肿瘤或许对于COX-2抑制剂易感。第三种肿瘤亚型有着神经元分化的证据，而且EZH2和BCL2基因的表达水平较高，在这种情况下，诸如此类肿瘤对于EZH2或BCL2抑制剂有着更好的反应，第四种肿瘤亚型中的免疫检查点和Notch通路基因的表达水平较高，这就表明，这些肿瘤都会受到免疫疗法的影响。

研究者Creighton说道，当我们将原发性肿瘤与其所衍生的转移性肿瘤进行比较时，我们发现，在大多数情况下，原发性肿瘤和转移性肿瘤并不属于同一亚型；这对于治疗具有重要的意义，因为其表明原发性肿瘤和转移性肿瘤的治疗方式或许并不一样，这一研究发现就为后期科学家们开发治疗转移性癌症的个体化疗法提供了非常重要的线索。综上，本文研究结果表明，研究人员所发现的癌症亚型或能促进他们理解除了组织定向区域的癌症转移背后的分子机制，对于治疗转移性癌症具有非常重要的意义。

（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yiqun Zhang，Fengju Chen，Chad J. Creighton, et al. Pan-cancer molecular subtypes of metastasis reveal distinct and evolving transcriptional programs, Cell Reports Medicine (2023). DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.100932