Nature：单一的基因“打击”或会驱动慢性髓性白血病的快速生长

在癌症世界里，慢性髓性白血病（CML）一直是个神秘的存在，其并不像其它癌症那样需要经过漫长的岁月积累多个基因突变，而是由一个关键的基因融合BCR::ABL1所引发，这个融合基因就像一颗强大的“癌种子”，能在短时间内迅速推动癌症的发展。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Timing and trajectory of BCR::ABL1-driven chronic myeloid leukemia”的研究报告中，来自维康桑格研究所等机构的科学家们通过研究揭开了慢性髓性白血病这颗“癌种子”从萌芽到爆发的神秘面纱。

在癌症的漫长进化史中，大多数癌症需要几十年的时间积累多个关键基因突变从而能形成肿瘤，比如，卵巢癌可能在生命早期就发生了全基因组复制，肾透明细胞癌则会丢失3号染色体；然而慢性髓性白血病却是个“异类”，早在1960年，科学家们就首次发现了慢性髓性白血病的标志性染色体异常—费城染色体，随后于1973年发现了BCR::ABL1融合基因，这一融合基因的出现标志着慢性髓性白血病成为第一个被发现与基因异常直接相关的癌症该基因融合使得慢性髓性白血病能够迅速增殖，而且其发展速度远超其它癌症类型。

患者队列和研究设计

在这项研究中，研究人员利用全基因组测序技术分析了9名慢性髓性白血病患者机体中1013个造血干细胞克隆；这些患者的年龄从22岁到81岁不等，其涵盖了不同的治疗反应，研究人员通过构建细胞的“家谱树”（即系统发育树）追溯了BCR::ABL1融合基因的起源时间及癌细胞克隆的扩张速度。研究结果表明，BCR::ABL1融合基因通常在患者确诊前3到14年就已经出现，而且一旦出现癌细胞克隆就会以惊人的速度增长，其年增长率高达10万%以上；这种爆炸性的增长速度远超其它血液癌症和实体瘤，后者通常需要数十年的时间来积累多个基因突变。更令人意外的是，这种快速生长是由单一的基因融合驱动的，而大多数其它癌症则需要多个基因突变共同作用。

除了揭示慢性髓性白血病的快速生长特性外，研究人员还发现了一个有趣的现象，即患者的年龄会影响癌细胞的生长速度，年轻患者机体的癌细胞生长速度明显高于老年患者；此外，生长速度更快的慢性髓性白血病患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI，慢性髓性白血病的标准治疗药物）的反应较差，这就表明，慢性髓性白血病的生长速度或与患者的治疗反应密切相关；这一发现为未来的临床治疗提供了新的思路，或有望帮助科学家们根据癌细胞的生长速度来优化治疗方案。

本文研究不仅揭示了慢性髓性白血病的独特生长轨迹，还为未来的临床治疗提供了重要的参考。目前慢性髓性白血病的治疗主要依赖于TKI，但仍有约20%的患者对这种治疗反应不佳，通过理解慢性髓性白血病的生长速度和基因特征，临床医生或许就能更精准地预测患者的治疗反应从而为患者制定更个性化的治疗方案。

慢性髓性白血病的研究为科学家们提供了一个独特的视角，让他们看到了癌症发展的另一种可能，即由单一基因突变引发的快速生长。这种“闪电式”的癌症发展方式提醒我们，癌症的复杂性远超我们的想象。未来随着更多类似研究的开展，科学家们有望进一步揭开癌症的神秘面纱并为癌症患者带来更多的治疗希望和曙光。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Kamizela, A.E., Leongamornlert, D., Williams, N. et al. Timing and trajectory of BCR::ABL1-driven chronic myeloid leukaemia. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-08817-2