Cell Stem Cel: 伤口愈合、成纤维细胞异质性与纤维化

广义地说，成纤维细胞是身体结缔组织的细胞，负责产生和重塑细胞外基质(ECM)。成纤维细胞不仅是被动的旁观者细胞，而且是一种高度活跃的细胞类型，在整个身体及其发育过程中具有多样化和动态的功能。

成纤维细胞在发育/生长、体内平衡和损伤反应中起着关键作用；它们在形成和维持几乎每个器官的结构方面都是至关重要的，并且是组织损伤后修复过程和新组织形成的关键贡献者。近年来，人们越来越清楚地认识到，成纤维细胞是一种非常不同的细胞类型，在组织之间甚至组织内表现出显著的表型和功能差异。

这些细胞也是高度可塑性的，这使得他们的研究既具有挑战性又令人着迷，因为它们能够通过高度不同的机制对广泛的细胞和组织水平的过程做出贡献。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.07.006

近日，来自斯坦福大学医学院的研究者们在Cell Stem Cell杂志上发表了题为“Wound healing, fibroblast heterogeneity, and fibrosis”的综述性文章。

成纤维细胞是高度动态的细胞，在组织修复和纤维化中发挥核心作用。然而，它们促进细胞外基质沉积和重塑的生理和病理状态的机制才刚刚开始被理解。在这篇综述文章中，研究者讨论了成纤维细胞生物学和异质性的知识现状，主要集中在成纤维细胞在皮肤创伤修复中的作用。

研究者还考虑了该领域的新兴技术，这些技术使我们能够更加细致入微地了解这些复杂的系统，并评估现有方法和知识的局限性。

成纤维细胞在皮肤中的研究最深入，因为它们在这个器官的生理和病理功能中扮演着特别关键的角色。作为人体最大的器官和抵御外界环境的第一道防线，皮肤必须满足对结构弹性的异常高要求。

皮肤细胞不仅必须能够修复因持续暴露在环境应激源(例如，阳光损伤)下而造成的日常磨损，而且还必须能够修复因烧伤、撕裂或其他创伤性损伤而造成的更严重的伤口。创伤修复是一个复杂的、多阶段的、高度协调的过程，其中成纤维细胞通过向其他关键创伤细胞类型发出信号以及直接关闭和填充缺损区/损伤部位而发挥多种关键作用。

机械转导信号转导机制

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.07.006

成纤维细胞是皮肤和其他器官的中心细胞贡献者，在动态平衡、伤口修复和纤维化中发挥着动态作用。长期被视为相对被动的“旁观者”或“填充”细胞，成纤维细胞越来越被认为是重要的介质和调控生理和病理ECM沉积和重塑。

近年来，这些细胞也被证明具有令人印象深刻的可塑性和异质性，表型和功能上不同的成纤维细胞亚型对不同的解剖部位和生物学过程做出了贡献。许多关键问题仍有待解决，包括皮肤内外成纤维细胞的全部异质性，成纤维细胞状态在受到干扰(例如，受到损伤)时如何变化，以及这些细胞如何受到与其他皮肤和创伤细胞类型相互作用的影响，但新兴的研究技术有望在未来几年进一步阐明这些迷人的细胞。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Heather E. Talbott et al. Wound healing, fibroblast heterogeneity, and fibrosis. Cell Stem Cell. 2022 Aug 4;29(8):1161-1180. doi: 10.1016/j.stem.2022.07.006.