BLood：新研究表明可分泌TIM-3诱饵的CAR-T细胞有望更有效地治疗B-ALL白血病

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL）是一种危及生命且具有高度侵袭性的癌症。它是最常见的儿童癌症，占儿科癌症病例的35%，但它可以影响任何年龄的人。CAR-T细胞疗法显著改善了B-ALL患者的预后，但超过50%的病例仍会复发，使许多患者的治疗选择有限。正在进行的研究旨在应对这一挑战并提高CAR-T疗法的有效性。

CAR-T细胞疗法治疗B-ALL的主要挑战之一是复发。科学家们正在研究的一个关键问题是，为什么CAR-T细胞作为一种活细胞药物，有时即使在癌细胞存在的情况下也不会对其产生反应。在一项新的研究中，研究人员通过研究肿瘤细胞和免疫细胞（包括CAR-T细胞）之间的相互作用，发现了一条有前景的线索。相关研究结果发表在Blood 杂志上。

这项研究证实，B-ALL可能利用身体的天然防御机制，特别是免疫检查点途径。这些途径通常充当“关闭开关”，告诉免疫细胞在感染或威胁清除后停止攻击。然而，B-ALL可以劫持这个系统来避免被免疫系统攻击。

CAR-T细胞被B-ALL“关闭”

在CAR-T细胞疗法中，T细胞从患者的血液中提取出来，在实验室中进行处理和修饰，使其能够特异性识别和靶向癌细胞。一旦经过修饰，T细胞就会被重新输注到患者体内。

就B-ALL而言，研究人员发现复发的B-ALL白血病细胞具有异常高的galectin-9水平，其中galectin-9是免疫检查点系统的一部分。另一方面，CAR-T细胞表达高水平的TIM-3，而TIM-3是一种通常与galectin-9相互作用以抑制免疫活性的受体。B-ALL似乎利用这种相互作用来“关闭”CAR-T细胞，从而使癌症持续存在。

为了解决这个问题，研究人员创造了一种TIM-3诱饵，即TIM-3蛋白的可溶性版本，可以阻断这种配体-受体相互作用。这个想法是，这种诱饵可以阻止B-ALL关闭CAR-T细胞，而无需直接向它们发出停止免疫活动的信号。

在使用带有人类B-ALL细胞的转基因小鼠进行的实验室测试中，他们的研究结果很有希望。经过基因改造后可分泌TIM-3诱饵的CAR-T细胞显示出更好的抗白血病效果和长期持久性。

尽管仍处于临床前阶段，但这项研究标志着改善B-ALL患者治疗的重要第一步。它的目标是提高CAR-T治疗的有效性并减少复发，这是接受当前CAR-T治疗的B-ALL患者面临的两大挑战。这种方法还可能为开发“携带装甲的CAR-T细胞（armored CAR T cell）”铺平道路，并扩大CAR-T细胞疗法在未来治疗实体瘤的潜力。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Aïda Falgàs et al, A TIM-3-Fc decoy secreted by engineered T cells improves CD19 CAR-T cell therapy in B-cell acute lymphoblastic leukemia, Blood Journal (2025). DOI: 10.1182/blood.2024025440.