Cell子刊：刘福囝/聂广军/程科满团队开发可静脉注射的溶瘤病毒，增强癌症放疗效果

中国医科大学附属第一医院刘福囝教授、国家纳米科学中心聂广军研究员、程科满副研究员等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Tailoring an intravenously injectable oncolytic virus for augmenting radiotherapy 的研究论文。

该研究开发了一种基于溶瘤腺病毒的多功能修饰的溶瘤病毒制剂——AD@PSSP，具有改善的递送、感染性、免疫反应和放疗效果。

在这项最新研究中，研究团队通过将多功能聚乙烯亚胺-硒-硒-聚乙二醇（PEI-Se-Se-PEG，简称PSSP）整合到溶瘤腺病毒（AD）表面，开发了一种用于增强放疗的定制溶瘤病毒——AD@PSSP，以改善溶瘤病毒的递送、感染性、免疫反应和放疗效果。

其中，PSSP 可增强溶瘤病毒通过静脉注射给药的效果，保护病毒免于被快速清除，延长其在血液循环中的时间，并在放疗后实现向肿瘤部位的靶向递送。硒-硒（Se-Se）键的设计旨在对低剂量放疗后肿瘤内产生的活性氧（ROS）作出响应，促进聚乙二醇（PEG）的脱落并恢复溶瘤病毒的感染能力。在放疗后，聚乙烯亚胺（PEI）可通过静电相互作用增强溶瘤病毒对肿瘤细胞的感染。

该研究进一步发现，AD-PEI 能够减弱 DNA 修复蛋白 CHEK1 和 CDK1 的表达，从而抑制肿瘤细胞对放疗诱导的 DNA 损伤的修复。

此外，AD-PEI 还能够捕获放疗诱导的肿瘤释放的抗原，并将其递送至淋巴结，显著增强抗原特异性免疫反应，并产生长期免疫记忆，因此，其可作为一种原位肿瘤疫苗发挥作用。

进一步的动物实验数据表明，AD@PSSP 能够克服放疗耐药，靶向远端转移肿瘤，促进长期免疫，解决肿瘤的转移和复发。

该研究的核心发现：

AD@PSSP 能够在肿瘤接受 2Gy 剂量辐射所产生的活性氧环境下释放 AD-PEI；

释放的 AD-PEI 可通过 CHK1-CDK1 通路增强对放疗的敏感性；

AD-PEI 通过将抗原捕获至淋巴结来增强放疗后的免疫杀伤作用；

动物实验显示，AD@PSSP 与放疗联合使用具有很强的临床转化价值。

AD@PSSP 中的成分已被证明对人体应用是安全的，AD@PSSP 的制备过程简单且高度可重复。这种可静脉注射的定制溶瘤病毒可通过多种途径增强放疗效果。