Science：我国科学家揭示性别二态多巴胺回路决定小鼠在不同条件下的社会性别偏好

在一项新的研究中，来自中国西安交通大学、西南医科大学和聊城大学的研究人员确定了小鼠大脑中影响社会性别偏好的性别二态多巴胺回路（sexually dimorphic dopaminergic circuit）。他们发现，在生存压力下，与雌性小鼠进行社交互动的先天偏好发生了逆转，雄性和雌性小鼠都转向了雄性偏好。

相关研究结果发表在2025年1月10日的Science期刊上，论文标题为“Sexually dimorphic dopaminergic circuits determine sex preference”。

天生的社会决策对生存和繁殖至关重要。群居动物必须准确评估其环境中的其他动物，同时考虑性别、年龄和群体中的角色等因素。与异性个体的互动对于交配和繁殖至关重要，同性社交互动往往提供社会支持，促进为共同目标而进行的合作。

先前的研究提供了证据，表明一些先天行为利用了可以作用于共享的神经回路的性别二态神经元结构。压力下基于性别的社会偏好背后的神经机制尚不清楚，尽管之前的研究已提示着中脑边缘多巴胺系统可能参与其中。

在这项新的研究中，这些作者研究了正常条件下和暴露于生存压力下的雄性和雌性小鼠的社会性别偏好。利用双色纤维光度钙记录以及腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元的投影特异性化学遗传和光遗传操作，他们观察到负责改变社会偏好的性别二态多巴胺回路。

性别二态多巴胺回路决定了社会性别偏好

他们的研究结果显示在正常的无压力条件下，雄性和雌性小鼠都喜欢与雌性小鼠互动。暴露于三甲基噻唑啉（trimethylthiazoline）、情境恐惧条件反射或听觉线索等压力源会导致转向雄性偏好。

在雄性小鼠中，随着暴露，雄性互动时间的比例从约34%增加到约56%。雌性小鼠在相同条件下表现出类似的变化。VTA-DA神经元的激活与促进这些偏好变化密切相关。

性别特异性回路包括指向伏隔核（NAc）的促进雌性偏好的回路，以及不同的指向内侧视前区（mPOA）的促进雄性偏好的回路。生存压力增加了mPOA通路的活性，导致雄性偏好。

对雄性VTA-DA神经元的化学遗传激活增强了雄性偏好，而抑制它们则阻断了压力诱导的性别偏好转变。在雌性小鼠中，对VTA-NAc投射的快速、爆发式模式的光遗传学刺激增强了对雌性的偏好，而较慢、稳定的刺激则增加了对雄性的偏好。

改变这些多巴胺通路的放电模式会调整它们的社会偏好，通过D1受体增强活动使之偏好雌性，而在面临威胁时，转向D2受体介导的信号传导使之偏爱雄性。

这项研究捕捉到了性别二态多巴胺回路在平衡先天社会需求和外部生存挑战方面的作用，为控制社会决策的神经机制提供了新的见解。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Anqi Wei et al. Sexually dimorphic dopaminergic circuits determine sex preference. Science, 2025, doi:10.1126/science.adq7001.

Mice's sex-based social preferences shift under stress: Dopamine circuits play crucial role
https://medicalxpress.com/news/2025-01-mice-sex-based-social-shift.html