Molecular Cancer: 急性髓系白血病中的环状RNA

尽管阐明急性髓细胞白血病分子基础的机制研究促进了几种新的靶向治疗方法的发展，但大多数急性髓细胞白血病患者仍然复发。因此，克服对现有疗法固有的和获得性的耐药性仍然是一个尚未解决的临床问题。虽然目前的诊断方式主要是由大体形态学、细胞遗传学以及在一定程度上由深层靶向基因测序确定的，但仍需要识别新的AML诊断、治疗和预后生物标志物。最近对探索环状RNA (circRNA)在阐明AML生物学和治疗耐药中的作用的兴趣很有希望。

图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-021-01446-z

急性髓系白血病(AML)的特征是骨髓和外周血中髓系原始细胞克隆性扩张。AML最初是根据髓系母细胞的形态进行分类的，随后根据是否存在反复出现的特征性染色体异常(与特定的基因融合和不同髓系基因的点突变)进行分类。随着与这些基因改变相关的机制基础的阐明，急性髓细胞白血病详细的分子特征的临床应用已经不仅仅是提供一个疾病分类的框架，现在可以进行预测、反应监测和越来越多的针对患者的治疗决定。

尽管取得了这些进展，但总体预后仍然令人沮丧[5年总存活率28.7%]。对治疗的固有和获得性抵抗导致早期疾病复发和死亡的高比率，即使在最初没有被确定为具有“高风险”分子特征的患者中也是如此，这突显了创新、可预测和强大的替代生物标记物的必要性。

高通量测序技术的最新进展表明，在整个人类转录组中，大部分mRNA(约75%)不能被翻译成蛋白质，被称为非编码RNA (ncRNA)。NcRNA根据转录本大小分为小RNA(<200个核苷酸)和长RNA(>200个核苷酸)(分别为sncRNAs和lncRNAs)。

虽然ncRNAs本身不被翻译成蛋白质，但它们通过调节转录、转录后修饰和翻译来调节基因的表达。突变的ncRNAs可能在包括急性髓系白血病在内的不同癌症的发生发展中起致病作用，在急性髓系白血病中，它们既与白血病的发生有关，也与耐药有关。

CircRNA是一种单链ncRNA，由于3‘端和5’端之间的磷酸二酯键次级的闭环结构，以及不存在3‘多聚腺苷酸尾巴，与线性RNA相比，具有更高的稳定性和更长的半衰期。同样的结构独特性也使它们对核酸酶具有抵抗力。环状rna是通过对原始转录本的几个部分进行规范或非规范剪接而产生的，这些部分包括外显子、内含子、3和5非翻译区域、基因间区域，有时来自反义rna。

长非编码rna(Lncrna)是由rna聚合酶ii在转录过程中产生的另一种ncrna，以组织特异性的方式表达。与CircRNA不同的是，大多数lncRNA定位于核室。另外，CircRNA和lncRNA具有某些共同的性质(即，非编码、高度保守，并且具有相对较长的半衰期)和功能(例如，海绵miRNAs)。这两种rna都有特定的作用机制，与包括白血病在内的疾病的发病机制有关。

多样性CircRNA的生物发生

图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-021-01446-z

具体地说，CircRNA与阿尔茨海默氏症、糖尿病、心血管疾病和许多其他疾病有关，包括但不限于癌症。CircRNAs的异常表达与肿瘤发生、转移和耐药的各个步骤有关。CircRNA在细胞内稳态和肿瘤发生中的重要意义，特别是考虑到它在包括血液在内的体液中的丰富，使其成为一个潜在的预后和诊断生物标志物。本文综述了在急性髓细胞白血病中报道的几种表达改变的CircRNA，它们在疾病生物学中的作用，以及它们的诊断、预后和治疗潜力。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Vijendra Singh et al. Circular RNAs in acute myeloid leukemia. Singh et al. Molecular Cancer          (2021) 20:149 https://doi.org/10.1186/s12943-021-01446-z